Amgen Lumakrasは、KRASG12C変異肺がんの治療に強力な効果があります

アムジェンは最近、2021年の米国臨床腫瘍学会（ASCO）の年次総会で、非小細胞肺がんの第2相CodeBreaK100試験におけるKRASG12C変異陽性固形腫瘍の治療を目的とした抗がん剤ルマクラス（ソトラシブ）を発表しました。 （NSCLC）コホートの全生存（OS）データ、寛解データ、サブグループデータ、およびバイオマーカー分析データ。

これらのデータは124人の評価可能な患者からのものであり、そのほとんど（81％）は以前にプラチナベースの化学療法とPD-1 / PD-L1免疫療法を受けたことがあります。 データカットオフ（2021年3月15日）の時点で、追跡期間の中央値は15.3か月であり、全生存期間（OS）の中央値は12.5か月でした。 客観的奏効率（ORR）は37.1％、奏効期間（DOR）は11.1ヶ月、病勢コントロール率（DCR）は80.6％でした。 合計4人の患者が完全寛解（CR）を達成し、42人の患者が部分寛解（PR）を達成しました。

探索的分析により、Lumakrasに対する一貫した腫瘍反応が、ベースラインPD-L1発現レベルによって層別化された患者のサブグループおよびSTK11変異を有する患者のサブグループを含む一連のバイオマーカーサブグループで観察されたことが示されました。 ベースラインPD-L1発現によって層別化された患者のサブグループ（n=86）では、すべてのベースラインPD-L1発現レベルで反応と腫瘍縮小が観察され、PD-L1陰性グループの寛解率は48でした。 ％（TPS< 1％）。="" 野生型keap1のstk11変異体グループでlumakrasの有効性の改善が観察されました（n="22）。">

上記のデータは、& quot; New England Journal of Medicine"に掲載されています。 同時に。 記事の最初の著者であるテキサス大学MDアンダーソンがんセンターの胸部/頭頸部腫瘍学の助教授であるDr.Ferdinandos Skoulidisは、次のように述べています。 このデータはKRASG12Cを表しています。 変異型NSCLCの大きな進歩。 この場合、標準的なケアプログラムの有効性は最適ではありません。 KRASは、がん研究において常に最も困難な治療標的の1つであり、実際のこれらの変化により、これまで標的にされていなかった人々が生まれます。 治療オプションのKRASG12C変異を持つ患者に希望をもたらします。"

Lumakrasは、KRAS G12C変異、局所進行性または転移性の非炎症性疾患の治療薬として、今年5月28日に米国FDAによって承認されたKRASG12C阻害剤であり、以前に少なくとも1つの全身療法とFDA承認の試験方法を受けています。 小細胞肺がん（NSCLC）の成人患者。

Lumakrasは、40年近くの研究の後に承認された最初のKRAS標的療法であることに言及する価値があります。 これは、KRASG12C変異を有する局所進行性または転移性NSCLC患者の治療に承認された最初で唯一の標的です。 治療に。 世界中で毎年220万人の新たに診断された肺がんの症例があり、NSCLCは約84％を占めています。 KRAS変異はNSCLC変異の約25％を占めます。 その中で、KRAS G12CはNSCLCで最も一般的なドライバー変異の1つであり、現在& quot;ドラッグ可能な& quot;になっています。 目標。 米国では、非扁平上皮NSCLC患者の約13％がKRASG12C変異を持っています。

Lumakrasの医薬品有効成分は、臨床開発に参入した最初のKRASG12C阻害剤であるソトラシブです。 2020年12月の初めに、米国FDAは、ソトラシブの画期的薬剤認定（BTD）およびリアルタイム腫瘍学レビュー認定（RTOR）を付与しました。 2021年1月末に、ソトラシブは中国国家医療製品局（NMPA）の医薬品評価センター（CDE）から画期的治療薬の資格を授与されました。 アムジェンが& quot;画期的治療薬& quot;を提出したのはこれが初めてです。 中国での認証申請であり、これは最初の& quot;画期的治療薬& quot;でもあります。 BeiGeneとの戦略的協力に達して以来の認証申請。

ソトラシブ（AMG510）の化学構造

KRAS G12Cは、NSCLCで最も一般的なKRAS変異です。 米国では、NSCLC腺癌患者の約13％がKRAS G12C変異を持っており、毎年約25,000人の新しい患者がKRASG12C変異を持ったNSCLCと診断されています。 一次治療に失敗したKRASG12C変異NSCLCの患者の場合、治療の選択肢は非常に限られており、満たされていない医療ニーズが非常に高くなっています。 セカンドラインのKRASG12C変異NSCLC患者の場合、現在の治療効果は理想的ではなく、寛解率は9〜18％であり、無増悪生存期間（PFS）の中央値はわずか約4か月です。

KRASは最初に発見された癌遺伝子の1つです。 その変異は、ヒトの腫瘍の約4分の1に存在します。 これは、腫瘍治療薬開発の分野で最も明確な目標の1つです。 残念ながら、有望な見通しにもかかわらず、KRASは長い間ほとんど征服することができませんでした。 これは、タンパク質が特徴のないほぼ球形の構造であり、明らかな結合部位がなく、標的となる結合部位を合成することが難しいためです。 そして、活性化合物を阻害します。 これにより、KRASは& quot;薬物& quot;の同義語にもなります。 腫瘍学の薬剤の研究開発の分野のターゲット。

Sotorasib（AMG 510）は、KRASの標的化に成功し、ヒトの臨床開発に参入した最初の小分子阻害剤の1つです。 G12C変異を持つKRASタンパク質を標的にすることができます。 ソトラシブは、G12C変異体KRASタンパク質を非活性化GDP結合状態にロックすることにより、その増殖活性を特異的かつ不可逆的に阻害します。

アムジェンは、ソトラシブを開発することにより、過去40年間で癌研究において最も深刻な課題の1つに取り組んできました。 ソトラシブは、クリニックに参入した最初のKRASG12C阻害剤です。 現在、最も広範な臨床プロジェクトであるCodeBreaKは、世界中の4大陸で10種類の薬剤の組み合わせで調査されています。 CodeBreaKプロジェクトは、わずか2年で、最も詳細な臨床データセットを確立し、13種類の腫瘍を持つ800人以上の患者を対象に研究を実施しました。