アムジェン・ソトラシブがEUでマーケティングアプリケーションを提出:KRAS G12C変異肺癌(NSCLC)の治療!

AMGENは最近、KRASG12C阻害剤である標的抗癌剤ソトラシブ(AMG 510)のマーケティング承認申請書(MAA)を欧州医薬品庁(EMA)に提出したことを発表した。KRAS G12C突然変異を有する成人患者は、治療を受けた局所進行または転移性非小細胞肺癌(NSCLC)である。

米国の規制に関しては、今月中旬に、アムジェンはソトラシブのための新しい薬物アプリケーション(NDA)をFDAに提出しました。さらに、今月初め、FDAはソトラシブ画期的な薬物指定(BTD)とリアルタイム腫瘍学レビュー指定(RTOR)を付与しました。現在、ソトラシブNDAはRTORパイロットプロジェクトの下でFDAレビューを受けている。このプロジェクトは、できるだけ早く患者に安全で効果的な治療が提供されることを確実にするために、より効果的なレビュープロセスを探求することを目的としています。

ソトラシブは、臨床開発に入る最初のKRAS G12C阻害剤です.現在、この薬物は、KRAS G12C突然変異を有する進行したNSCLC患者の治療のために承認された最初の標的療法になる可能性を秘めている。NSCLCは肺癌の最も一般的なタイプである。NSCLC患者の約13%がKRAS G12C突然変異を運び、重要な満たされていない医療ニーズに直面しています。

KRAS G12C は、NSCLC で最も一般的な KRAS 変異です。NSCLC患者の約13%がKRAS G12C突然変異を有する。米国では毎年約25,000例あり、EU-27の約33,000人の新しい患者がKRAS G12C突然変異を有するNSCLCと診断されている。第一線治療に失敗したKRAS G12C変異型NSCLCの患者にとって、第2ライン治療の選択肢は非常に限られており、非常に高いアンメットメディカルニーズがあります。第2線KRAS G12C変異型NSCLC患者の場合、現在の治療効果は理想的ではなく、寛解率は9〜18%であり、中央値の無増悪生存期間(PFS)は約4ヶ月程度である。現在、承認されたKRAS G12C標的療法はありません。

アムジェン研究開発担当エグゼクティブバイスプレジデントのデビッド・M・リースは、「最初の患者が2年前に治療を受けて以来、ソトラシブはKRAS G12C突然変異を有する以前に治療されたNSCLC患者で使用が承認された最初の可能性を秘めています。標的療法。この申請書をEMAに提出することで、Amgenは、この革新的な治療法をできるだけ早く世界中の患者に届けるKRASG12C阻害剤臨床プロジェクトを迅速に進めていきます。

ソトラシブの規制申請書類は、化学療法および/または免疫療法を受けた後に進行した中先進的なNSCLC患者コホートの第II CodeBreaK 100研究の肯定的な結果に基づいています。データは、ソトラシブ治療が長期的な抗腫瘍活性および肯定的な利益およびリスク特性を提供することを示した:患者の32.2%が寛解状態にあり、88.1%が制御下にあり、中央値無増悪生存期間(PFS)は6.3ヶ月であった。(『ニューイングランド医学ジャーナル』の記事を参照: 進行固形腫瘍におけるソトラシブによるKRASG12C阻害を参照)。

現在、アムジェンは、KRAS G12C突然変異体NSCLC患者におけるソトラシブとドセタキセル化学療法を比較して、世界第3相無作為化陽性対照試験(CodeBreaK 200)を実施している。

ソトラシブ(AMG510)化学構造(画像源:selleck.cn)

KRASは、発見された最初の腫瘍遺伝子の一つです。その突然変異は、ヒト腫瘍の約4分の1に存在する。これは、腫瘍学の医薬品開発の分野で最も明確なターゲットの一つです。残念ながら、有望な見通しにもかかわらず、KRASは長い間征服することができませんでした。これは、タンパク質が明らかな結合部位を有しない特徴のない、ほぼ球形の構造であり、標的結合部位を合成することが困難であるためである。活性化合物を阻害する。現在、KRASは、腫瘍学の薬物研究開発の分野における「非薬物」標的の代名詞となっています。

ソトラシブ(AMG 510)は、KRASを標的にし、ヒトの臨床開発に入った最初の低分子阻害剤の1つです。G12C変異を担持するKRASタンパク質を標的とすることができる。ソトラシブは、G12C変異株KRASタンパク質を非活性化GDP結合状態でロックすることにより、その増殖活性を特異的かつ不可逆的に阻害する。

ソトラシブを開発することにより、アムジェンは過去40年間にがん研究で最も深刻な課題の1つを取りました。ソトラシブは、クリニックに入る最初のKRASG12C阻害剤です。現在、CodeBreaK、最も広範な臨床プロジェクトは、4大陸で10の薬物の組み合わせで探求されています。わずか2年で、CodeBreaKプロジェクトはまた、13の腫瘍タイプを有する600人以上の患者を研究し、最も詳細な臨床データセットを確立しました。