新しい強力なAAK1阻害剤LX9211が第II相臨床試験に入る

Lexicon Pharmaceuticalsは最近、帯状疱疹後神経痛（PHN）の治療のためにLX9211を評価する第II相RELIEF-PHN-1臨床試験が患者に治療を提供し始めたことを発表しました。

LX9211は、アダプター関連キナーゼ1（AA​​K1）を標的とする、強力で経口的かつ選択的な小分子阻害剤です。 ターゲットは発見され、レキシコンとブリストルマイヤーズスクイブ（BMS）の提携によって広く特徴付けられました。

前臨床試験では、神経因性疼痛モデルにおいて、LX9211は中枢神経系への浸透を示し、疼痛行動を軽減し、オピオイド経路に影響を与えないことが示されています。 前臨床データに基づくと、LX9211は、依存症を引き起こすことなく疼痛反応を大幅に軽減する可能性があり、同時にAAK1を阻害することにより神経障害性疼痛の新しい治療法を提供します。 同時に、複数の前臨床モデルでの有望な結果と好ましい第I相臨床安全性に基づいて、LX9211は他の神経因性疼痛の治療のために開発される可能性もあります。

LX9211（BMS-986176）の化学構造（画像ソース：chemicalbook.com）

2016年、Lexiconは、LX9211およびAAK1を通じて機能する提携の下で発見されたその他の化合物の独占的な研究、開発、および商品化の権利を取得しました。BMSは、この取得から1億1,550万米ドルの収益を受け取ります。

RELIEF-PHN-1は、帯状疱疹後神経痛（PHN）の治療におけるLX9211の有効性、安全性、および薬物動態を評価する、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間、多施設第2相試験です。 この研究の目的は、米国の約30の臨床施設で約74人の患者を募集することです。 評価された主要な有効性エンドポイントは、ベースライン検査（1日目）から6週目までの11ポイントの数値評価尺度（NRS）に基づく1日平均疼痛スコア（ADPS）の変化でした。

今年の9月初旬、糖尿病性末梢神経痛の治療におけるLX9211を評価する第II相RELIEF-DPN-1臨床試験も患者に治療を提供し始めました。 これは、糖尿病性末梢神経痛の治療におけるLX9211の有効性、安全性、および薬物動態を評価している、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間、多施設第2相試験です。 この研究の目的は、米国の約30の臨床施設で約300人の患者を募集することです。 評価された主要な有効性エンドポイントは、ベースライン検査（1日目）から6週目までの11ポイントの数値評価尺度（NRS）に基づく1日平均疼痛スコア（ADPS）の変化でした。

Lexicon R& DのエグゼクティブバイスプレジデントであるDr.Praveen Tyleは、次のように述べています。「LX9211の2​​回目の概念実証研究で、患者への治療の実施を開始できることを非常に嬉しく思います。 帯状疱疹の患者は通常、発疹が治まった後、数ヶ月から数ヶ月を経験します。 長年の痛み、治療の選択肢は限られています。 LX9211は、帯状疱疹後神経痛の新しい治療法を提供する可能性があると信じています。 来年末までにこの研究を完了し、糖尿病性末梢神経痛のLX9211を完了することを楽しみにしています。 フェーズ2の概念実証研究。"