輸入された抗炎症薬 Otezla が米国で審査中です: 病気の重症度を大幅に改善する可能性があります!

アムジェンは最近、米国食品医薬品局 (FDA) が経口抗炎症薬 Otezla (アプレミラスト) の追加新薬承認申請 (sNDA) を承認したことを発表しました。中等度から中等度の尋常性乾癬（PsO）。 米国では、オテズラは中等度から重度の PsO を持つ成人患者の治療に承認されています。 sNDA は、軽症から中等症の成人患者に Otezla の適用を拡大することを目指しています。 FDA は、sNDA の"Prescription Drug User Charges Act" を指定しています。 (PDUFA) 目標日は 2021 年 12 月 19 日です。

承認された場合、Otezla は、軽度から中等度の尋常性乾癬の患者に承認された最初で唯一の経口療法となります。 現在利用可能な局所治療の選択肢はありますが、軽度から中等度の尋常性乾癬の多くの患者は、依然として病気の症状をコントロールする上で大きな課題に直面しており、日常生活に深刻な影響を及ぼしています。 第 3 相 ADVANCE 試験のデータは、軽度から中等度の尋常性乾癬患者において、プラセボと比較して、疾患の影響を受けた患者の体表面積 (BSA) に関係なく、Otezla は疾患の重症度を有意に改善したことを示しました。 .

Otezla は Celgene の経口抗炎症薬で、2019 年 8 月に Amgen に 134 億ドルで買収されました。 2019 年 1 月、Bristol-Myers Squibb (BMS) は Xinji を 740 億ドルで買収しました。 米国連邦取引委員会's (FTC) の反トラスト審査の一環として、Otezla は売却を余儀なくされ、Amgen が引き継ぎました。

Otezla は、経口選択的ホスホジエステラーゼ 4 (PDE4) 低分子阻害剤であり、3 つの適応症 (中等度から重度の尋常性乾癬、活動性乾癬性関節炎、ベーチェット病関連口腔潰瘍) に対して承認されています。 買収の時点で、オテズラは乾癬と乾癬性関節炎に対する唯一の経口非生物学的療法であり、ベーチェット' の病気に関連した口腔潰瘍の治療のための唯一の薬剤でした。 アムジェンが発表した 2020 年の業績報告によると、オテズラの売上高は 21 億 9,500 万米ドルで、アムジェン&の第 39 位のベストセラーとなっています。

Amgen Research and Development のエグゼクティブ バイス プレジデントである David M. Reese 医師は次のように述べています。 フェーズ 3 ADVANCE 試験の肯定的なデータに基づいて、オテズラは、既存の局所療法を使用して、疾患を効果的に管理できない軽度から中等度の尋常性乾癬の成人患者を治療するために、重要な役割を果たし、満たされていない医療問題を解決できると確信しています。ニーズ。 Otezla の sNDA を FDA が承認したことは、私たちの目標を達成することです&引用;

ADVANCE (PSOR-022、NCT03721172) は、軽度から中等度の尋常性乾癬の治療における Otezla の有効性と安全性を評価する多施設共同無作為化プラセボ対照二重盲検第 3 相試験です。 軽度から中等度の尋常性乾癬は次のように定義されます: 体表面積 (BSA) の関与 2% ～ 15%、乾癬の面積および重症度指数 (PASI) スコア 2 ～ 15、静的医師総合評価 (sPGA) スコア 2 ～ 3 点の場合. この研究では、595 人の患者が 1:1 の比率で 2 つのグループにランダムに分けられました。 1 つのグループは Otezla 30 mg を 1 日 2 回経口投与され (n=297)、もう 1 つのグループはプラセボ (n=298) を 16 週間投与されました。 16 週間の治療が完了した後、すべての患者は 32 週目までの非盲検拡張期間中に Otezla 治療を受けました。 主要評価項目は、16 週目に sPGA 奏功を達成した患者の割合でした。 sPGA 奏功は、sPGA スコアの皮膚病変の除去 (0 ポイント) またはほぼ完全な除去 (1 ポイント)、および少なくとも 2 ポイントの減少として定義されます。ベースラインと比較。 .

結果は、この研究が主要評価項目に到達したことを示しました: 治療の 16 週目に、プラセボ群と比較して、Otezla 治療群の患者の有意に高い割合が sPGA 0/1 応答を達成しました (21.6% 対 4.1%、p<0.0001)。 これらの臨床的改善は="" 32="" 週目まで続きました。="" さらに、治療の="" 16="" 週目には、プラセボ群と比較して、otezla="" 治療群はすべての副次的評価項目で統計的に有意な改善を示しました。これには、bsa="" ≦5%="" の患者のより高い割合で="" bsa="" ≦3%="" が達成されました="" (71.7%対="" 35.8%)、bsa="" は少なくとも="" 75%="" 改善="" (29.0%="" 対="" 6.1%)、頭皮="" pga="" (scpga)="" 応答スコアは皮膚病変の完全またはほぼ完全な除去="" (scpga="" 0/1:="" 35.6%="" 対="" 12.9%)="" .="" bsa&≧="" 5%="" の成人患者では、疾患の重症度の一貫した改善も達成されました。="" 治療の="" 16="" 週目には、プラセボ群と比較して、bsa&≧="" 5%="" の="" otezla="" 治療群の患者の方が="" bsa≦3%="" を達成した割合が高く="" (54.6%="" 対="" 14.9%)、bsa="" は少なくとも="" 75%="" 改善しました。="" (36.8%="" 対="" 8.6%)="" )、scpga="" 応答スコアは="" 0/1="" (50.6%="" 対="" 19.2%)="">

この試験で観察された有害事象は、Otezla の既知の安全性特性と一致しています。 Otezla 治療群で、治療中に最も多く報告された (≧5%) 有害事象 (TEAE) は、下痢 (14.3%)、頭痛 (12.9%)、吐き気 (12.7%)、上気道感染症 (8.5%) および鼻咽頭炎 (6.8%)。

乾癬は深刻な慢性炎症性疾患であり、皮膚に赤いうろこが隆起する可能性があります。 通常、肘、膝、または頭皮の外側に発生しますが、どこにでも発生する可能性があります。 世界中で約 1 億 2,500 万人が乾癬に罹患しており、そのうち約 1,400 万人がヨーロッパ、750 万人が米国で苦しんでいます。 これらの患者の約 80% が尋常性乾癬です。

Otezla (アプレミラスト) は、細胞内の炎症促進性および抗炎症性メディエーターのネットワークを調節する経口選択的ホスホジエステラーゼ 4 (PDE4) 小分子阻害剤です。 PDE4 は、環状アデノシン一リン酸 (cAMP) に特異的な PDE であり、炎症細胞の主要な PDE です。 PDE4 阻害は、炎症性メディエーターの生成を間接的に調節すると考えられている細胞内 cAMP レベルの増加につながります。 Otezla' の患者における治療効果の具体的なメカニズムはまだ不明です。

現在、Otezla は 3 つの治療適応症に対して承認されています。(1) 中等度から重度の尋常性乾癬の成人患者の治療。 (2) 活動性乾癬性関節炎の成人患者の治療。 (3) ベーチェット病の成人患者の治療に関連した口腔潰瘍。 2014 年に米国 FDA によって最初に販売が承認されて以来、中等度から重度の尋常性乾癬または活動性乾癬性関節炎の 250,000 人以上の患者が米国でオテズラの治療を受けています。