Tagrisso（オシメルチニブ）EGFRm NSCLCのアジュバント治療：中枢神経系の再発/死亡のリスクを82％削減！

アストラゼネカは最近、2020年欧州臨床腫瘍学会（ESMO）仮想会議で、標的となる抗がん剤タグリッソ（オシメルチニブ）フェーズIIIADAURAの探索的分析の肯定的な結果を発表しました。データは、治癒的完全腫瘍切除を受けた初期段階（ステージIB / II / IIIA）の上皮成長因子受容体変異（EGFRm）非小細胞肺癌（NSCLC）の患者において、Tagrissoが術後補助療法として使用されることを示しています。中枢神経系（CNS）の無病生存率（DFS）が臨床的に有意な改善を示していることを示しています。このデータは、CNS転移の治療におけるTagrissoの実証済みの臨床効果を裏付けています。

NSCLC患者の最大30％が十分に早い段階で診断され、治癒的手術を受ける可能性がありますが、早期肺がんの患者では依然として疾患の再発が一般的です。腫瘍が脳に広がると、CNS再発はEGFRm-NSCLCの一般的な合併症であり、これらの患者の予後は特に不良です。

会議で発表された事前に指定された分析は、プラセボと比較して、タグリッソ補助療法を受けている患者は再発または死亡が少なかったことを示しました（11％対46％）。癌再発患者のうち、タグリッソで治療された患者の38％が転移性再発を示し、プラセボで治療された患者の61％が転移性再発を示しました。さらに、Tagrissoは、CNSの再発または死亡のリスクを82％減少させることを示しました（HR=0.18; 95％CI：0.10-0.33、p< 0.0001）。="">

死後分析では、他のタイプの再発を経験しなかった患者の中で、タグリッソで治療された患者の18ヶ月で脳疾患の再発を観察する推定確率はGG lt; 1％であったのに対し、プラセボ患者では9％でした。 II期およびIIIA期の患者におけるDFSの主要評価項目に関して、Tagrisso補助療法は、疾患の再発または死亡のリスクを83％減少させました（HR=0.17; 95％CI：0.12-0.23; p<>

この試験では、Tagrissoの安全性と忍容性は、転移性EGFRmNSCLCの以前の試験と一致しています。研究者の評価によると、タグリッソグループの患者の10％は、プラセボグループの3％と比較して、グレード3以上の有害事象を持っていました。

ADAURA試験は、肺がんの補助療法におけるEGFR阻害剤の統計的に有意で臨床的に有意な利点を評価した最初のグローバル臨床試験であることに言及する価値があります。結果は、EGFR阻害剤が初期のEGFR変異肺癌の進行を変化させ、患者に治癒の希望を与えることができることを初めて証明しました。

ADAURA試験の主任研究員である坪井正博博士は次のように述べています。「補助化学療法後も再発率が高いため、早期EGFR変異肺がんの手術後の治療終了の概念を変える時が来ました。これらの新しいデータは、Tagrissoが術後補助療法の再発率が低く、特に脳において無病生存期間が有意に長いことを示しています。これらのデータは、Tagrissoが患者に腫瘍のない生存期間を提供できることを明確に示しています。"

アストラゼネカの腫瘍学研究開発担当エグゼクティブバイスプレジデントであるホセバーゼルガは次のように述べています。「肺がんが脳に広がると、通常、その結果は壊滅的なものになります。タグリッソは血液脳関門を通過できるため、転移性脳組織の治療の進行に大きな影響を与えることがわかりました。有効性は拡大しています。この説得力のある新しいデータは、Tagrissoが初期疾患の患者の脳転移を予防できることを示しており、さらにこの薬がEGFRm肺がんの患者にとって真の変化であることを証明しています。 Tagrissoは補助療法であるべきです標準は世界中の転移性疾患の患者を治療するようなものです。"

肺がんは壊滅的な病気です。 NSCLC患者の最大30％が十分に早期に診断され、治癒的な外科的切除を受ける可能性がありますが、疾患の再発は初期段階の疾患で非常に一般的です。ステージIBで診断された患者のほぼ半数、ステージIIIAで診断された患者の4分の3以上が5年以内に再発します。

Tagrissoは、経口小分子の3番目に代表的なEGFR-TKI阻害剤であり、世界中の多くの国（米国、日本、中国、欧州連合を含む）で承認されています。（1）局所進行または局所の第一選択治療転移性EGFRmNSCLC患者; （2）EGFRT790M変異が陽性の局所進行または転移性NSCLC患者の二次治療。

現在、タグリッソはどの国でも補助療法の承認を受けていません。今年の7月、米国FDAは、手術後の補助療法として治癒的完全腫瘍切除を受けた初期（IB / II / IIIA）EGFRmNSCLC患者にTagrissoBreakthrough Drug Designation（BTD）を付与しました。このBTDは、第III相ADAURA試験の前例のない有効性の結果に基づいています。データは、完全な腫瘍切除を受けた初期（ステージIB / II / IIIA）EGFRm-NSCLC患者において、術後補助療法でのタグリッソの使用が無病生存期間（DFS）を有意に延長し、疾患の再発または死亡のリスクを低減することを示しています83％大幅に削減されました。

ADAURA試験の結果によると、アストラゼネカはすでにTagrisso GG＃39のEGFRmNSCLCのアジュバント治療に関する規制申請提出計画を進めています。現在、アストラゼネカはTagrisso GG＃39の他の研究も進めています。これには、局所進行性切除不能疾患の治療（LAURA研究）、転移性疾患を治療するための併用化学療法（FLAURA2）、EGFR TKI耐性を解決するための潜在的な新薬との併用（ SAVANNAH研究、ORCHARD研究）。