AstraZenecaは次世代の口頭PCSK9抑制剤を得ます

最近、アストラゼネカは、経口PCSK9阻害剤プログラムを取得するためにドグマセラピューティクスとライセンス契約を締結し、来年にヒトの臨床試験に進み、ヒトにおける経口PCSK9阻害剤の効果を観察する予定です。

PCSK9阻害剤は、スタチンに続く脂質低下分野での最大の進歩と見なされていますが、その大きな販売の可能性はまだ市場で実現されていません。現在、2つのPCSK9抗体医薬品が販売されています。すなわち、AmgenのRepathaとSanofi / RegeneronのPraluentです。双方は激しい価格競争に巻き込まれています。

そのような薬の使用が心臓イベントを15-20％減らすことができることを示す多くの臨床試験結果がありますが、抗体ベースのPCSK9阻害剤の広範な使用はそれらの費用効果のために疑問視されています。

PCSK9を阻害する別の方法も、抗体がカバーする広範囲の結合部位によって妨げられており、これまでのところ、小分子を使用したPCSK9の間接的な阻害方法のみが報告されています。

昨年、医薬品開発のアウトソーシング会社であるチャールズリバーラボラトリーズの支援により、ドグマセラピューティクスが際立っていました。同社はそのプラットフォームを使用して、PCSK9の新しく神秘的な結合ポケットに直接結合できる小分子阻害剤を発見しました。

同社によると、前臨床試験では、脂質異常症の非ヒト霊長類が経口投与で治療され、経口PCSK9小分子阻害剤GGの引用が判明した。"

現在、アストラゼネカはこの次世代メソッドの取得を望んでいます。この協力認可契約の金銭的詳細は明らかにされていない。発表によると、アストラゼネカは脂質異常症と家族性高コレステロール血症の臨床開発にプロジェクトを進めます。

PCSK9は、LDL-Cを効果的に低減できる実証済みのターゲットですが、小分子でそれを阻害することは非常に困難です。このドグマセラピューティクスとのライセンス契約により、アストラゼネカは最初の小分子、経口投与可能なPCSK9阻害剤を開発する機会が得られます。

モノクローナル抗体薬に加えて、市場に出ようとしている革新的な治療法、すなわちノバルティスGG＃39もあります。 TMCを94億ドルで買収して取得したインクリシラン。この薬は、RNA干渉メカニズムを利用して肝臓でのPCSK9タンパク質の発現を直接遮断する一種のsiRNAであり、臨床試験で強力な効果を示しています。

現在、inclisiranは米国とヨーロッパで規制当局による審査を受けています。年に2回の皮下注射の利点により、inclisiranは2つのモノクローナル抗体PCSK9阻害剤に激しい影響を与えることになっています。