Novartis Tafinlar + 1年間のメカニスト標的療法：5年間の無再発生存率52％

ノバルティスは最近、メラノーママイルストーンフェーズ3 COMBI-AD試験の結果が、ニューイングランドジャーナルオブメディシン（NEJM）に掲載されたことを発表しました。結果は、高リスクのステージIII BRAF変異陽性黒色腫患者において、黒色腫の外科的切除後、術後補助療法のための標的併用療法タフィンラー（ダブラフェニブ）とメキニスト（トラメチニブ）が長期かつ耐​​久性のある無再発を提供できることを示しました生存率（RFS）の利点：患者の半数以上（52％）が5年以内に再発することなく生存しました。

COMBI-ADは、標的療法が高リスクのステージIII BRAF変異黒色腫の補助療法として使用され、5年間の無再発生存期間の利益を示すことを実証した最初の研究です：プラセボと比較して、タフィンラーの標的化された組み合わせ{{ 4}}メカニストは再発する可能性があります。または、死亡のリスクを49％減らします。更新されたデータはまた、タフィンラー+メキニストターゲティングの組み合わせが、研究の副次的評価項目である遠隔転移なしに生存率を改善したことも示しました。

世界的に、毎年285,000を超える黒色腫の症例が診断されており、それらの約半数がBRAF変異を持っています。手術を受けたステージIIIの黒色腫の患者さんは、手術後に黒色腫細胞が体内に残る可能性があるため、再発のリスクがある可能性があります。関連する研究では、高リスクのステージIII黒色腫の患者では、ほとんどの再発は通常5年以内に発生することが示されています。 COMBI-ADの最新の発見により、ますます多くの証拠が追加され、Tafinlar + Mekinistが高リスクのステージIIIBRAF変異黒色腫患者の補助療法において大きな臨床的価値を持っていることが確認されました。

ノバルティスオンコロジーのシニアバイスプレジデント兼オンコロジー医薬品開発責任者であるジェフ・レゴス博士は、次のように述べています。 Tafinlar + Mekinistを対象とした組み合わせは、患者と臨床医が進行性黒色腫の治療の可能性を再考するのに役立ちます。私たちは、COMBI-ADによって実証された広範囲で永続的な利点を誇りに思っており、この臨床試験に参加した患者、研究者、およびその家族に感謝します。"

COMBI-ADは、ダブルアーム、ランダム化、ダブルブラインド、プラセボ対照、極めて重要な第III相試験であり、組織学で確認された、外科的切除を完了し、抗がん治療を受けていない合計870人の患者を登録しています。BRAFV600E / K変異陽性、高リスク（ステージIIIa [リンパ節転移GGgt; 1mm]、ステージIIIbまたはIIIc）の皮膚黒色腫の患者。この研究では、術後補助療法として、患者はタフィンラー（150mg BID）+メキニスト（2mg QD）併用療法（n=438）または対応するプラセボ（n=432）を受けるようにランダムに割り当てられ、治療は終了しました。 1年に。この研究では、黒色腫の病期分類は、AJCCガイドラインの第7版に従って評価されました。主要評価項目は無再発生存期間（RFS）であり、副次評価項目には全生存期間（OS）、遠隔転移のない生存期間、無再発分析、および安全性が含まれていました。

5年（60か月）の追跡結果は、手術後にタフィンラー+メカニストで治療されたBRAF V600変異黒色腫患者870人の前向き分析から得られたもので、ステージIIIのグループの中で最も長いものです。標的補助療法のフォローアップと最大のデータセットを受けている黒色腫患者。

結果は、5年間のデータカットオフで：（1）Tafinlar + Mekinist治療群の52％（95％CI：48-58％）が再発することなく生存し、36％（95％）が生存したことを示しました。 CI：32-41）プラセボグループ）。 （2）タフィンラー+メキニスト治療群のRFS中央値（つまり、患者の50％が再発することなく生存している期間）に達していない（NR; 95％CI：47.9か月-NR ）、プラセボグループのRFS中央値は16.6か月（95％CI：12.7-22.1か月）です。 （3）プラセボと比較して、タフィンラー+メカニスト治療は再発または死亡のリスクを49％減少させました（HR=0.51; 95％CI：0.42,0.61）。

サブグループ分析では、AJCC-7ステージング標準評価によると、すべてのサブステージ（IIIa / b / c）に対するRFSの利点はほぼ同じであることが示されました。 Tafinlar + Mekinistで治療された患者の場合、5年の遠隔無転移生存率（DMFS）は、54％（95％CI、49-）と比較して65％（95％CI：61-71％）でした。 60％）プラセボ群。

現在、COMBI-AD研究では、全生存期間（OS）の副次的評価項目が評価されています。最初の中間分析中のOS分析では、タフィンラー+メキニスト治療群の3年OS率は86％、プラセボ群は77％でした。 OSの結果は、プラセボと比較して、タフィンラー+メキニスト併用療法がより有益であったが、事前に指定された有意性閾値p=0.000019に到達しなかったことを示しました。

長期のフォローアップの間に、すべての患者は治療を完了しました。タフィンラー+メキニスト群とプラセボ群の間で、追跡調査中に報告された重篤な有害事象の発生率または重症度に臨床的に有意な差はありませんでした。

毎年約285,000の新しい黒色腫症例（ステージ0-IV）が世界的に診断されており、それらの約半分がBRAF変異を持っていると推定されています。遺伝子検査により、腫瘍にBRAF変異があるかどうかを判断できます。黒色腫を病期分類する1つの方法は、転移の程度に基づいています。

III期の黒色腫では、腫瘍が局所リンパ節に拡がっており、再発または転移のリスクが高くなります。 III期の黒色腫の患者さんは、黒色腫を外科的に切除した後もがん細胞が体内に残っている可能性があるため、手術後に再発するリスクが高くなります。一般的に言えば、III期黒色腫の患者の再発は主に5年以内に発生します。高リスクの黒色腫患者に対する補助療法は、再発のリスクを減らすのに役立ちます。

TafinlarとMekinistはどちらも、RAS / RAF / MEK / ERKシグナル伝達カスケードのセリン/スレオニンキナーゼファミリーの異なるキナーゼ、BRAFとMEK1 / 2をそれぞれ標的とする標的抗がん剤です。異常な活性化は、黒色腫や他の種類の癌の発生に重要な役割を果たすと考えられています。タフィンラーとメキニストの併用は、単一の薬剤よりも効果的に腫瘍の成長を遅らせることができます。現在、ノバルティスは、さまざまな種類の腫瘍の治療におけるタフィンラー+メカニストの併用を評価するための世界的な臨床プロジェクトを実施しています。

Tafinlar + Mekinistの併用療法の承認された適応症には、以下が含まれます。（1）BRAF V600変異ステージIIIの切除可能、切除不能、または転移性黒色腫の患者の治療。 （2）BRAF V600E変異転移性非小細胞肺癌（米国）の患者の治療、BRAF V600変異（EU）の進行NSCLC患者の治療。さらに、タフィンラーとメキニストは、BRAF V600変異を有する切除不能または転移性黒色腫の患者を治療するための単一の薬剤として、世界中の複数の国で承認されています。