アストラゼネカ/アムジェンTSLPを標的としたモノクローナル抗体テゼペルマブ第3相試験の成功

アストラゼネカとそのパートナーであるアムジェンは最近、重度の管理されていない喘息の治療を目的とした抗体薬テゼペルマブの第3相NAVIGATOR試験の肯定的な結果を共同で発表しました。テゼペルマブは、喘息の炎症に重要な役割を果たす上皮性サイトカインである胸腺間質性リンホポイエチン（TSLP）の効果をブロックできる潜在的なファーストインクラスの薬剤です。

NAVIGATORは、重症喘息に対してTSLPを標的とすることの治療効果を示す最初の第III相試験です。重症喘息患者の幅広い集団において、テゼペルマブは、好酸球数の少ない患者を含む喘息増悪の統計的に有意かつ臨床的に有意な減少を引き起こしました。

データは、研究が主要評価項目に到達したことを示しました。プラセボ+標準治療（SoC）と比較して、患者集団全体で、テゼペルマブ+ SoC治療により52週間の喘息増悪率（AAER ）統計的に有意で臨床的に有意な減少。この試験では、SoCは中用量または高用量の吸入コルチコステロイド（ICS）と、経口コルチコステロイド（OCS）の有無にかかわらず追加の対照薬でした。

さらに、ベースラインの好酸球数がGG lt; 300細胞/マイクロリットルの患者のサブグループでは、試験も主要評価項目に達しました。プラセボ+ SoCと比較して、テゼペルマブ+ SoC治療によりAAERが行われました。統計的に有意であり、臨床的有意性の低下。 AAERの同様の減少が、ベースラインの好酸球数がGG lt; 150細胞/μlの患者のサブグループで観察されました。

安全性の観点から、テゼペルマブは重症喘息患者の忍容性が良好です。予備分析では、テゼペルマブ治療群とプラセボ群の間で安全性の結果に臨床的に有意な差はなかったことが示されました。試験の結果は、次回の医学会議で発表されます。

重度の喘息は衰弱性の病気であり、世界中で約3,400万人が罹患しています。高用量の喘息コントロール薬、現在利用可能な生物学的療法およびOCSの使用にもかかわらず、重度の喘息の多くの患者は症状を経験し続け、頻繁に悪化します。

NAVIGATOR試験の主任研究員であり、英国ロンドンのロイヤルブロンプトン病院の肺科長であるAndrew Menzies-Gow教授は、次のように述べています。 、多くの患者が衰弱を経験し続けています今日の画期的な研究の結果は、テゼペルマブが、好酸球表現型のない患者を含む、現在十分なサービスを受けていない重症喘息患者の大多数のケアを変える可能性があることを示しています。"

R& D of AstraZenecaBiopharmaceuticalsのエグゼクティブバイスプレジデントであるMenePangalosは、次のように述べています。GGquot;テゼペルマブの効果は他の喘息の生物学的製剤とは異なります。その作用の標的は、喘息の症状や悪化につながる可能性のあるさまざまな炎症経路です。エキサイティングなデータは、好酸球数の少ない患者を含む重症喘息の患者に医薬品を提供する上で、さらに一歩進んだものです。"

テゼペルマブ：広範囲の重症喘息グループに適しており、喘息の分野で血の嵐を引き起こします

TSLPは、炎症誘発性刺激（肺アレルゲン、ウイルス、その他の病原体など）に応答して産生される上皮性サイトカインであり、気道炎症の発生と持続に重要な役割を果たします。 TSLPは、IL-4、IL-5、IL-13などの下流のT2サイトカインの放出を促進し、炎症や喘息の症状を引き起こします。 TSLPは、T2以外の炎症に関与する多くの種類の細胞を活性化することもできます。したがって、炎症カスケードにおけるTSLPの初期の上流活性は、喘息患者の幅広い集団における潜在的な標的として特定されています。 TSLPをブロックすると、免疫細胞が炎症誘発性サイトカインを放出するのを防ぎ、喘息の悪化を防ぎ、喘息のコントロールを改善することができます。

テゼペルマブは、ヒトTSLPに特異的に結合し、受容体複合体との相互作用をブロックする、クラス初の抗TSLPモノクローナル抗体薬であり、TSLPの標的となる免疫細胞を予防し、炎症性サイトカインを放出して喘息発作を予防し、喘息コントロールを改善します。テゼペルマブは、炎症カスケードの初期上流での役割があるため、患者のGG＃39の表現型やT2バイオマーカーの状態に関係なく、重度の制御不能な喘息の幅広い患者に適している可能性があります。

第IIb相PATHWAY試験に基づくと、テゼペルマブは、ベースラインの好酸球数がGG lt; 300細胞/μlの重症喘息患者の喘息増悪率を統計的に有意かつ臨床的に有意に低下させます。米国FDAは、好酸球表現型のない重症喘息患者の治療薬として、2018年に画期的薬剤認定（BTD）をテゼペルマブに付与しました。

現在、テゼペルマブはアストラゼネカとアムジェンが共同開発しています。業界は、テゼペルマブの販売が成功すれば、喘息治療の分野で血の嵐を引き起こし、その治療人口は、GlaxoSmithKline（GSK）Nucala（メポリズマブ、ILを標的とする）を含む現在販売されている生物学的療法よりもはるかに多いと考えています。 -5）、Teva's Cinqair（レスリズマブ、IL-5を標的とする）、および現在、AstraZeneca自身のbenralizumab（IL-5受容体αサブユニット[IL-5Rα]を標的とする）やSanofiのDupixent（標的とする）などの喘息治療のための生物学的療法を開発中IL-4 / IL-13）、4つの治療法はすべて、喘息の炎症を引き起こす特定の炎症性分子のみを標的とし、特定のタイプの重症喘息患者、つまり患者のサブグループにのみ適しています。好酸球性喘息など。