グラキソ・スミスクライン・ゼジュラ(ニラパリブ)がEUによって承認:プラチナ感受性卵巣癌の第一線の単剤維持治療!

グラキソ・スミスクライン(GSK)は最近、欧州委員会(EC)が、白金含有化学療法または部分的に寛解進行卵巣癌(卵巣上皮癌、卵管癌、原発性腹膜癌を含む)患者を受けた後の完全寛解のための第一線単剤維持療法として標的抗癌剤ゼジュラ(一般名:ニラパリブ)を承認したと発表した。米国の規制に関しては、今年4月末に、同じ適応症に対するZejulaの補助新薬アプリケーション(sNDA)がFDAによって承認されました。

この承認により、ゼジュラは、欧州連合(EU)における第一線維持療法のための白金含有化学療法に応答する進行卵巣癌患者のための最初の単剤PARP阻害剤になり、卵巣癌の治療における大きな進歩を示す。それ以前は、卵巣癌患者のわずか20%、すなわちBRCA突然変異(BRCAm)を有する患者は、第一線維持療法においてPARP阻害剤を単剤療法として使用する資格があった。

この承認は、第III相プリマ研究(ENGOT-OV26/GOG-3012)の結果によって支持されました。本研究では、第一線の白金含有化学療法を受けた後に寛解した進行性疾患(ステージIIIまたはIV)の患者を、2:1比でゼジュラまたはプラセボ維持治療を受けるために無作為に割り当てられた。プライマリ エンドポイントは、無増悪生存期間 (PFS) です。個別化されたゼジュラ初期治療が研究に含まれていた:ベースライン体重の患者<77 kg="" and/or="" platelet="" count=""><150k l,="" the="" initial="" dose="" is="" 200="" mg="" once="" a="" day;="" the="" starting="" dose="" for="" all="" other="" patients="" is="" 300="" mg="" once="" a="">

データは、相同組換え欠陥(HRd)集団、研究集団全体(バイオマーカーの状態に関係なく)、およびBRCA突然変異集団において、ゼジュラ第一線維持療法はプラセボ57%と比較して疾患進行または死亡のリスクをそれぞれ減少させることを示している(HR=0.43;95%CI:0.31-0.59;<0.0001), 38%="" (hr="0.62;" 95%ci:="" 0.50-0.76;=""><0.001), 60%="" (hr="0.40;" 95%ci="" :0.27-0.62;=""><>

この研究で示されている安全性プロファイルは、Zejulaが以前に観察した臨床安全性プロファイルと一致しています。一般集団と比較して、体重および/または血小板数に基づく個別の投下レジメンによるグレード3/4血液学治療における有害事象(TEAE)の発生率は、血小板減少症(21%対39%)、貧血(23%対31%)、好中球減少症(15%対21%)を含む低い。検証された患者報告の結果は、ゼジュラ治療群とプラセボ群の生活の質が類似していることを示した。

世界的に、卵巣癌は女性における癌死亡の8番目に一般的な原因である。米国とヨーロッパでは、毎年約22,000人と65,000人の女性が卵巣癌と診断されています。第1線白金含有化学療法は応答率が高いが、患者の約85%が疾患再発を経験する。再発が一度、治癒することが困難であり、各再発の間の時間間隔が短くなっている。

PRIMA研究は、疾患進行のリスクが高い患者を含む第一線の白金含有化学療法に対する治療応答を示した患者を登録した。これは、以前の第一線の卵巣癌研究で高い満たされていない医療ニーズと過小表現を持つ人口です。この研究は画期的な研究です。データは、ゼジュラの第一線の維持治療の重要性と卵巣癌の女性のためのその臨床的利点を証明する。ゼジュラ手術後の単剤第一線維持治療および第一線の白金含有化学療法は、卵巣癌の疾患を根本的に治療する可能性のある重要な新しい治療オプションを患者に提供する。

ゼジュラの有効な医薬品成分はニラパリブであり、これは癌細胞を優先的に殺すDNA修復経路の欠陥を利用することができる経口の小分子ポリADPリボースポリメラーゼ(PARP)阻害剤である。この作用様式は、薬物治療DNA修復欠陥を有する広範囲の腫瘍タイプの可能性を与える。PARPは、腫瘍タイプ、特に乳癌および卵巣癌の広い範囲に関連付けられている。ゼジュラは、2018年12月にグラキソ・スミスクラインに51億米ドル(約40億ポンド)で買収されたテサロによって開発されました。2016年9月末、ザイ・ラボはテサロとライセンス契約を結び、中国本土、香港、マカオのゼジュラの権利を承認した。

ゼジュラは2017年3月にマーケティング承認を受けた。現在承認されている適応症には、再発性上皮性卵巣癌、卵管癌、または白金含有化学療法治療によって完全または部分的に寛解された原発性腹膜癌を有する患者の維持のためである。(2)進行卵巣癌、卵管癌または過去に3つ以上の化学療法レジメンを受け、癌が次の2つの条件のいずれかで定義された相同組換え欠陥(HRD)の陽性状態に関連している原発性腹腔癌に使用癌患者の治療:(a)有害または疑わしい有害なBRCA突然変異;(b)ゲノム不安定性(GIS)および疾患は、最後の白金含有化学療法に応答した後、6ヶ月以上進行した。

中国の香港とマカオでは、2018年10月と2019年6月に上場が承認されました。中国本土では、2019年12月27日に国家医療製品局(NMPA)がゼジュラを承認しました。薬物の適応症は、再発性上皮性卵巣癌、卵管癌、または白金含有化学療法によって完全または部分的に放出される原発癌に対するものである。原発性腹膜癌の成人患者の維持治療