バイエルの最初の薬であるフィネレノンが米国とヨーロッパで上場に適用されました：腎臓と心血管のイベントのリスクを大幅に減らします！

バイエルは最近、慢性腎臓病（CKD）患者の治療のためのフィネレノン（BAY 94-8862）の承認を求めて、米国食品医薬品局（FDA）および欧州医薬品庁（EMA）に規制申請文書を提出したと発表しました。 2型糖尿病（T2D）を伴う。 Finerenoneは、第III相FIDELIO-DKD試験で、CKDおよびT2Dの患者さんに腎および心血管系の利点があることが証明されている、初めての非ステロイド性の選択的ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（MRA）です。

フィネレノンは、T2DおよびCKD患者の腎および心血管イベントのリスクを軽減することが証明された最初の非ステロイド性選択的ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬であることに言及する価値があります。

FIDELIO-DKD研究の主任研究者である、シカゴ大学医学部の米国心臓協会総合高血圧センターのジョージL.バクリス教授は次のように述べています。GGquot;治療の最近の進歩にもかかわらず、CKDの多くの患者とT2Dはまだ末期腎不全または早死に向かっています。フィネレノンの作用機序は現在の治療法とは異なります。承認された場合、この薬は炎症と線維症（CKD進行の主な要因）を直接標的にすることで病気の進行を遅らせることができます。"

バイエル製薬部門の実行委員会のメンバーであり、R& Dの責任者であるJoergMoeller博士は、次のように述べています。 T2Dの有病率は上昇し続けています。 CKDは深刻な世界的な健康問題であり、緊急に対処する必要があります。規制当局への申請書類の提出は、患者にできるだけ早くファインレノンを提供するという私たちの目標に向けた重要なステップです。 FIDELIO-DKD研究の結果は、フィネレノンがCKDの進行を遅らせ、心血管イベントのリスクを低減することにより、これらの患者の予後を改善することを証明しています。規制当局と協力することを楽しみにしており、できるだけ早く患者にこの治療を提供したいと考えています。 。"

EMAに提出された販売承認申請（MAA）とFDAに提出された新薬承認申請（NDA）はどちらも、CKDおよびT2Dで最大の第III相臨床試験である第3相FIDELIO-DKD試験の陽性データに基づいています。プロジェクトの遠い部分。テストの結果は、米国腎臓学会（ASN）のKidney Week Reimagined 2020で発表され、同時に2020年10月にニューイングランドジャーナルオブメディシン（NEJM）で発表されました。

FIDELIO-DKD試験は、慢性腎臓病（CKD）を伴う2型糖尿病（T2D）の患者を対象に実施され、フィネレノンとプラセボの有効性と安全性が評価されました。両方のグループは、血糖降下療法と、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬またはアンジオテンシンII受容体遮断薬（ARB）などのレニン-アンジオテンシンシステム（RAS）遮断療法の最大耐量を含む標準治療を受けました。

結果は、研究が主要評価項目に到達したことを示しました。標準治療と組み合わせた場合、フィネレノンは、プラセボと比較して、CKD進行、腎不全、および腎死の複合主要評価項目のリスクを有意に減少させました。具体的には、追跡期間中央値2。6年で、プラセボと比較して、フィネレノンは初めて腎不全を経験し、推定糸球体濾過率（eGFR）は、少なくとも4週間、ベースラインから40％以上減少し続けます。腎複合死亡リスクは18％有意に減少しました（HR=0.82; 95％CI：0.73-0.93; p=0.0014）。 36か月の時点で、主要な複合エンドポイントイベントを防止するために必要な治療の数は29でした（95％CI：16-166）。

さらに、研究結果は、事前に指定されたサブグループにおいて、主な結果に対するフィネレノンの効果は概して一貫しており、治療効果は研究期間を通して持続したことを示した。追跡期間中央値2。6年で、プラセボと比較して、フィネレノンは主要な副次的評価項目のリスクも大幅に減少させました：心血管死、致命的でない心筋梗塞、致命的でない脳卒中、または長さの複合リスクを14％減少させました心不全での滞在の割合（相対リスクが低下した、HR=0。86 [95％CI：0.75-0.99; p=0.0339]）。

この研究では、以前の研究で見られた安全性と一致して、フィネレノンは十分に許容されました。治療によって引き起こされた全体的な有害事象と重篤な有害事象は、2つのグループ間で類似していた。ほとんどの有害事象は軽度または中等度でした。プラセボ群と比較して、重篤な有害事象の頻度はフィネレノン群で低く（31.9％対34.3％）、高カリウム血症関連の有害事象の発生率は高く（18.3％対9％）、2つの群は重度でした高カリウム血症に関連する有害事象の発生率は低く（1.6％対0.4％）、2つのグループで高カリウム血症に関連する死亡はありませんでした。プラセボ群の0.9％と比較して、フィネレノン群の高カリウム血症のために治療を中止した患者の割合は2.0％でした。

フィネレノンの化学構造

Finerenone（BAY 94-8862）は、過剰な鉱質コルチコイド受容体（MR）活性化の有害な影響を軽減することが示されている、治験中の非ステロイド性の選択的鉱質コルチコイド受容体拮抗薬（MRA）です。鉱質コルチコイド受容体の過剰な活性化は、腎臓と心臓の損傷の主な原因です。 2015年、米国FDAはファインレノンファストトラックステータス（FTD）を付与しました。

慢性腎臓病（CKD）は、糖尿病の最も一般的な合併症の1つであり、心血管疾患の独立した危険因子です。 2型糖尿病のすべての患者で、患者の約40％がCKDを発症します。 CKDは末期腎疾患と腎不全の主な原因です。進行した段階では、患者は生き残るために透析または腎臓移植を必要とする場合があります。 10年間で、CKDの2型糖尿病患者は、2型糖尿病のみの患者よりも心血管関連疾患で死亡する可能性が3倍高くなります。 CKDと2型糖尿病の患者では、鉱質コルチコイド受容体の過剰な活性化が腎臓と心臓に有害なプロセス（炎症や線維症など）を引き起こす可能性があることはよく知られています。世界的に、2型糖尿病患者のCKDは腎不全の最も一般的な原因です。

フィネレノン第III相臨床プロジェクトは、これまでで最大のCKD第III相臨床プロジェクトです。このプロジェクトは2つの研究で構成され、初期の腎障害やより進行した腎疾患の患者を含む、世界中からさまざまな重症度のCKD疾患の13,000人のT2D患者が登録されました。このプロジェクトは、腎臓と心血管（CV）の予後に対する標準治療と組み合わせたフィネレノンとプラセボの効果を評価することを目的としています。

FIDELIO-DKD（フィネレノンは糖尿病性腎症の腎不全と疾患の進行を軽減する）は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間、多施設、イベント主導の第III相試験であり、世界中の48か国から1,000人以上が登録しています。世界サイトにCKDを有する約5700人のT2D患者。この研究では、これらの患者は、血糖降下療法やアンジオテンシンなどのレニン-アンジオテンシンシステム（RAS）遮断薬の最大耐量を含む標準治療を受けながら、10mgまたは20mgのフィネレノンまたはプラセボを1日1回投与するようにランダムに割り当てられました。変換酵素（ACE）阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB）。研究はその主要評価項目に到達しました。

FIGARO-DKD（フィガロは糖尿病性腎症における心血管疾患の発生率と死亡率を低下させます）はまだ進行中です。この研究では、ヨーロッパ、日本、中国、米国を含む48か国で約7,400人のCKD患者が登録されました。 CVの発生率と死亡を減らすための標準治療と組み合わせたフィネレノンとプラセボの有効性と安全性を調査すること。

バイエルは最近、FINEARTS-HF研究の開始を発表しました。これは、左心室排出を伴う症候性心不全（HF）の5,500人以上の患者を検査する、多施設、ランダム化、二重盲検、プラセボ制御の第III相研究です。 40％以上の割合（ニューヨーク心臓協会クラスII-IV）フィネレノンとプラセボを調査した。この研究の主な目的は、CV死と全体的な（最初のおよび再発する）HFイベント（心不全または緊急HF訪問として定義される）の複合エンドポイントの発生率を低減する点で、フィネレノンがプラセボよりも優れていることを証明することです。