アストラゼネカ/第一三共エンヘルツ対決第3相臨床試験：治療効果がロシュ・カドサイラを破る

アストラゼネカと第一三共は最近、2021年の欧州臨床腫瘍学会（ESMO）仮想会議で、第3相DESTINY-Breast03試験の詳細な肯定的な結果を発表しました。 データは次のことを示しています。トラスツズマブとタキサンを投与されたHER2陽性の切除不能および/または転移性乳がんの患者の中で、HER2標的抗体複合体（ADC）Enhertu（トラスツズマブデルキステカン）の有効性は有意に優れています。 HER2を標的としたADC製品であるKadcyla（トラスツズマブエムタンシン、T-DM1）は、複数の有効性エンドポイントおよび主要なサブグループで、高く一貫した有意な利益を観察しています。

Kadcylaは、前述のHER2陽性乳がん患者の治療薬として承認されている標的薬です。 DESTINY-Breast03は、Enhertuと陽性対照薬を比較した最初のグローバルフェーズ3の直接比較試験です。 この試験のデータは、これらのHER2陽性乳がん患者の新しい標準治療としてのEnhertu &＃39;の可能性を裏付けています。

会議で発表されたデータは、事前に指定された中間分析で、DESTINY-Breast03試験が無増悪生存期間（PFS）の主要評価項目に到達したことを示しました。 ％（HR=0.28; 95％CI：0.22-0.37; p=7.8x10E-22）。 EnhertuグループとKadcylaグループでそれぞれ15.5か月と13.9か月のフォローアップを行った後、EnhertuグループのPFSの中央値は到達していません（95％CI：18.5-NE）が、KadcylaグループのPFSの中央値は6.8か月です。 （95％CI：5.6-8.2）。

治験責任医師が評価したPFSの主要な副次的評価項目に関して、EnhertuグループのPFS中央値はKadcylaグループの3倍でした（25.1か月対7.2か月; HR=0.26; 95％CI：0.20-0.35; p=6.5x10E -24）。 安定した脳転移の病歴のある患者を含む、Enhertu治療を受けている患者の主要なサブグループでは、一貫したPFSの利点が観察されました。

さらに、主要な副次的評価項目の全生存期間（OS）に関して：Kadcylaグループと比較して、Enhertuグループは強い改善傾向を示しました（HR=0.56; 95％CI：0.36-0。{{5} };公称p=0.007172）。 ただし、分析はまだ成熟しておらず、統計的有意性はありません。 Enhertuグループのほぼすべての患者が1年後に生存し（94.1％）、Kadcylaグループの生存率は85.9％でした。

Kadcylaグループと比較して、Enhertuグループで確認された客観的奏効率（ORR）は2倍以上になりました（79.7％対34.2％）。 Enhertuグループでは42例（16.1％）の完全寛解（CR）と166例（63.6％）の部分寛解（PR）が観察され、23例（8.7％）の完全寛解（CR）と67例（25.5％）の部分寛解が観察されました。寛解（PR）。

この試験では、Enhertu &＃39;の安全性は以前の臨床試験と一致しており、新たな安全性の問題は見つかりませんでした。 Enhertuグループでグレード3以上の治療で最も一般的な有害事象は、好中球減少症（19.1％）、血小板減少症（7.0％）、白血球減少症（6.6％）、および悪心（6.6％）でした。

独立審査委員会によると、27例（10.5％）が治療関連間質性肺疾患（ILD）または肺炎で報告されました。 ほとんど（9.7％）は低グレード（グレード1または2）であり、グレード3（0.8％）のイベントが2件報告されました。 グレード4または5のILDまたは肺炎のイベントはありませんでした。

バルセロナ国際乳がんセンター（IBCC）の責任者であるハビエル・コルテス医学博士は、次のように述べています。 病気の進行を経験する。 DESTINY-Breast03試験では、Enhertuで治療された患者は、さまざまな有効性エンドポイントおよび主要なサブグループで高い一貫した有意な利益を観察しました。これは、このタイプのHER2陽性転移性乳がん患者としてEnhertuをサポートします。新しい標準治療の可能性。"

アストラゼネカの腫瘍学研究開発担当エグゼクティブバイスプレジデントであるスーザンガルブレイスは、次のように述べています。& quot;今日&＃39;の結果は画期的です。 研究者の評価によると、エンヘルツ治療は無増悪生存期間を3倍に増加させ、病害防除率は95％を超えましたが、カドサイラ病防除率は77％でした。 さらに、試験ではグレード4またはグレード5の間質性肺疾患のイベントはなく、安全性は有望です。 これらの前例のない研究結果は、EnhertuがHER2陽性転移性乳がんの治療パラダイムをもたらす可能性があることを示しています。この変化は、Enhertuが早期治療環境でより多くの患者の生活を変える可能性を示しています。"

2019年3月、AstraZenecaとDaiichi Sanは、胃がん、結腸直腸がん、肺がん、乳がんなど、さまざまなHER2発現レベルまたはHER2変異を有するがん患者を治療するためのEnhertuを共同開発するために、免疫腫瘍学の協力により総額69億米ドルに達しました。 HER2発現が低い。