アストラゼネカの抗糖尿病薬ファルキシガは、米国FDAによって承認されました: 心不全を治療するために世界初のSGLT2阻害剤!

米国食品医薬品局(FDA)は最近、アストラゼネカの低血糖薬ファルキシガ(中国の商標名:アンダタン、一般名:ダパグリフロジン、ダパグリフロジン)を成人患者の排出率低下心不全(HFrEF)の新しい適応症に対して承認した(この適応は、FDAの優先審査プロセスを通じて承認された。

ファルキシガは、1日1回経口投与される最初の選択的グルコース共輸送体2(SGLT2)阻害剤である。Farxigaは心不全の治療のために承認された最初のSGLT2阻害剤であり、具体的には:ニューヨーク心臓協会(NYHA)機能クラスII-IV心不全成人患者は排出率の低下を有することに言及する価値がある。マイルストーンフェーズIII DAPA-HF試験のデータによると、HFrEF(2型糖尿病の有無にかかわらず)を有する成人患者では、標準的なケアと組み合わせると、Farxigaは生存率を改善し、CV死亡および心不全悪化(心不全入院、緊急心不全訪問)複合エンドポイントのリスクを大幅に減らす必要性を示した。

2019年9月、FDAはHFrEFまたは駆出率保持を有する心不全(HFpEF)を有する成人患者に対してファルキシガ・ファストトラック資格(FTD)を付与し、心血管死(CV)死亡または心不全の悪化のリスクを減少させた。2019年8月、FDは2型糖尿病の有無にかかわらず慢性腎臓病(CKD)患者に対してファルキシガに別のFTDを授与し、腎不全の進行を遅らせ、CVおよび腎臓死を予防した。

米国では、Farxigaは以前に単一療法として、そして血糖コントロールを改善するために2型糖尿病の成人のための併用療法の一環として承認されました。2019年10月、FDAはまた、心不全入院のリスクを減らすために、2型糖尿病、心血管疾患、または複数のCV危険因子を有する患者に対してファルキシガを承認した。

FDA薬物評価研究センター心臓病・腎臓学科のノーマン・ストックブリッジ所長は、「心不全はアメリカ人の8人に1人の死亡を引き起こし、約650万人のアメリカ人に影響を与える深刻な健康状態です。最新の承認は、生存率を改善し、入院の必要性を減らすことができる減少した駆出率を有する心不全(HFrEF)患者のための追加の治療オプションを提供する。"

この承認は、マイルストーンフェーズIII DAPA-HFテストの結果に基づいています。この研究の結果は、2019年9月にニューイングランド医学ジャーナル(NEJM)に掲載されました。結果は、心不全(HFrEF)を有する患者(2型糖尿病の有無にかかわらず)を有する患者において、標準的なケアと組み合わせると、Farxigaはプラセボと比較してCV死亡またはHF悪化複合転帰の発生率を低下させた。

DAPA-HFは、標準的なケア薬(アンジオテンシン変換酵素[ACE]阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬[ARB]、β遮断薬、ミネラルコチコイドホルモン受容体アンタゴニスト[MRA]およびエンケファリナーゼ阻害剤を含む)を組み合わせたSGLT2阻害剤の評価である。これは、2型糖尿病の有無にかかわらず、駆出率(LVEF≦40%)を減少させた心不全患者(HFrEF)患者で行われた国際的な多施設、並列グループ、無作為化二重盲検研究である。この研究は、1日10mgの用量で標準的なケア場所治療と組み合わせたファルキシガの有効性と安全性を評価した。研究の主なエンドポイントは、心不全イベント(入院または緊急心不全の訪問などの同等の事象)または心血管(CV)死亡の悪化の時期であった。

結果は、研究が主要な複合エンドポイントに達したことを示した:プラセボと比較して、Farxigaは心血管(CV)死亡または心不全の複合エンドポイントの悪化のリスクを有意に減少させた(p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" composite="" endpoint="" the="" risk="" of="" each="" individual="" component="" has="" been="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" the="" first="" deterioration="" of="" heart="" failure="" is="" reduced="" by="" 30%="" (p=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." farxiga's="" effect="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" roughly="" the="" same="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" reported="" a="" significant="" improvement,="" with="" a="" nominally="" significant="" reduction="" in="" all-cause="" mortality="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" patients="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" insufficient="" capacity="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" often="" concerned="" when="" treating="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

心不全(HF)は、心臓が体内に十分な血液を送り込むことができない生命を脅かす疾患です。心不全は世界中で約6,400万人に影響を及ぼします(その少なくとも半数は駆出率を減少しています)。これは慢性の変性疾患であり、患者の半数は診断から5年以内に死亡する。心不全は、男性(前立腺癌および膀胱癌)および女性(乳癌)における最も一般的な癌と同じくらい致命的なままである。心不全は、65歳以上の患者の入院の主な理由であり、重大な臨床的および経済的負担を表す。

ファルキシガの有効な医薬品成分は、2型糖尿病成人患者が血糖値コントロールを改善するために承認された、1日1回経口選択的グルコース共同輸送剤(SGLT2)阻害剤のパイオニアであるダパグリフロジン(daggliflozin)です。薬物はインスリンとは独立して働き、腎臓のSGLT2を選択的に阻害し、患者が尿から余分なブドウ糖を排泄するのを助けることができる。血糖値を下げることに加えて、 薬物は、体重を減らし、血圧を下げるという付加的な利点を有する。

アストラゼネカは、35以上のフェーズIIb / III臨床試験を完了または進行中に行い、35,000人以上の患者を登録し、250万人以上の患者の臨床経験を持つダパグリフロジンの巨大な臨床開発プロジェクトを進めています。

2019年3月、Forxiga(欧州のダパフロジンの商品名)が、インスリンの経口アジュバント療法として、1型糖尿病の成人患者(T1D)の治療のために、欧州連合(EU)と日本によって承認されたことを言及する価値があります。この薬は、ヨーロッパでのT1Dの治療に承認された最初のSGLT2阻害剤であり、アストラゼネカの規制承認を受けた最初のT1D薬である。この薬の具体的な適応症は:インスリンの経口アジュバント療法として、インスリン療法を受けているが、不十分に制御された血糖値および体重指数(BMI)≥27kg / m2(太りすぎまたは肥満)1型糖尿病(T1D)を有する成人患者に使用される。しかし、米国では、糖尿病性ケトアシドーシス(DKA)のリスクのためにT1Dの治療のために2019年7月にFDAによって薬物が拒絶された。

中国では、2型糖尿病の成人における血糖値コントロールを改善するための単一療法として、ダパグリフロジン(中国のブランド名:アンダ・タン)が2017年3月に承認されました。この承認により、ダパグリフロジンは中国市場で承認された最初のSGLT2阻害剤になります。この薬は、経口錠剤であり、各錠剤は5mgまたは10mgのダパグリフロジンを含み、推奨開始用量は、毎回5mgであり、朝に1日1回服用する。