アストラゼネカのBTK阻害剤カルケンス(アカラブルチニブ)は、慢性リンパ性白血病(CLL)の治療に優れた心臓安全性を持っています!

アストラゼネカは最近、米国血液学会(ASH)第62回年次総会で、標的となる抗癌剤カルカンス(Calquence)を受けた慢性リンパ性白血病(CLL)の成人患者762人が発表した。アカラブルチニブ) 単療法は心血管疾患を持っていた (CV) 安全性データの要約分析.CLLは、成人白血病の最も一般的なタイプです。プールされた分析は合計4つの臨床試験を伴い、データは薬物離脱につながる有害な心臓事象(AE)の発生率が非常に低いことを示した。

このプールされた分析には、以前に治療されていないCLLを有する患者および再発または難治性CLLを有する患者が含まれていた。これらの患者は、ELEVATE TNおよびASCENDフェーズ3試験、ならびに15-H-0016フェーズII試験およびACE-CL-001 I/フェーズII試験から来た。分析は、25.9ヶ月の中央値のフォローアップで、129人の患者(17%)を示しました任意のグレードの有害な心臓イベントを報告し、7人の患者(0.9%)不利な心臓イベントのために治療を中止した。

ダナ・ファーバー癌研究所血球癌研究所CLLセンターの所長兼主任研究者であるジェニファー・ブラウンは、「有害な心臓イベントは、慢性リンパ性白血病(CLL)の治療にブルートンのチロシンキナーゼ(BTK)阻害剤の使用となっています。患者にとって重要な考慮事項である心血管合併症は、中止の一般的な原因となっている。このプールされた分析からのデータは、Calquenceが未治療のCLL患者と同様に心臓有害事象のリスクが低いことを示しています。

アストラゼネカの腫瘍学研究開発担当エグゼクティブバイスプレジデント、ホセ・バーゼルガは、「4つの臨床試験の集計結果は、CLLの治療におけるカルセンスの心血管安全性を強化しました。Calquenceを通じて、私たちの目標は、安全性を向上させるために選択的にBTKをターゲットにすることです。優れた有効性を維持しながら、長期的なコンプライアンスを実現します。

このメタ分析では、カルセンス治療を受けている患者の中央値は24.9ヶ月であった。2%以上の患者で発生した心臓イベントには、心房細動(4%)、心房細動/フラッター(5%)、動悸(3%)、頻脈(2%)が含まれていた。心房細動の発生率は、未治療のCLL患者(6%)のそれと同様である。

37 (4%)カルセンス単剤療法を受けている患者は、グレード≥3心有害事象を経験し、そのうち25%が治療の最初の6ヶ月以内にそれらを報告した。グレード≥3の心臓有害事象には、心房細動(1.3%)、完全な房室ブロック(0.3%)、急性冠症候群(0.1%)、心房フラッター(0.1%)、二次房室ブロックヒステレシス(0.1%)が含まれる。心室細動(0.1%)。グレード5の有害事象は2人の患者で起こった(1例はうっ血性心不全、1例は心臓発作であった)。

全体として、心臓AE患者の91%と心臓AEを持たない患者の79%が、カルクエンス治療の前に1つ以上の心臓危険因子を有していた。心臓AE患者では、最も一般的な心血管危険因子(20%以上)高血圧(67%)、高脂血症(29%)不整脈(22%)。

アストラゼネカは、カルセンスの有効性を評価するELEVATE-RRフェーズ3試験(ACE-CL-006)を含む他のCLL試験を検討しています。イブルチニブ以前に治療された高リスクCLL患者において。この研究のデータは2021年発表される予定です。

Calquenceは、2017年10月にマーケティングを加速するために米国FDAによって承認されました。適応症は、(1)再発または難治性マントル細胞リンパ腫(MCL)を有する成人患者に対して、以前に少なくとも1つの治療を受けた。(2)慢性リンパ性白血病(CLL)または小細胞リンパ腫(SLL)を有する成人患者の治療に使用する。

カルセンスの有効な医薬品成分は、アカラブルチニブこれは、非常に選択的で強力で共有性のブルトンチロシンキナーゼ(BTK)阻害剤であり、永久結合を介してBTKを阻害する。BTKはB細胞受容体(BCR)シグナル伝達経路の主要な調節因子である。それは、さまざまなタイプの造型悪性腫瘍で広く発現しており、B細胞の増殖、輸送、走性および接着に関与する。したがって、それは、悪性腫瘍の治療のために重要である。ターゲット。前臨床試験で, アカラブルチニブは、最小限のオフターゲット効果を示しました.

現在、カルケンスは、CLL、MCL、びまん性大きなB細胞性リンパ腫(DLBCL)、ウォルデンストロームマクログロブリン血症(WM)、濾胞性リンパ腫(FL)、多発性骨髄腫および他の血液学的悪性腫瘍を含む様々なB細胞血液癌のために開発されている。

カルセンスの作用機序は、AbbVie/J&Jの大ヒット血液がん治療薬インブルビカ(インブルビカ)と同じです(イブルチニブ)は、世界的に承認された最初のBTK阻害剤です。2013年11月の最初の承認以来、Imbruvicaは6つの疾患分野で11の治療適応症に対して承認され、世界的な売り上げは急激に増加しています。今年6月末、医薬品市場調査機関EvaluatePharmaは、市場浸透が続き、兆候が増加する中、2026年のImbruvicaの売上は107億2200万米ドルに達し、世界で5番目に売れた医薬品になると予測する報告書を発表しました。