アストラゼネカのFarxiga（Dapagliflozin）フェーズIIIの成功：すべての原因による死亡のリスクを軽減する最初の薬剤！

AstraZenecaは最近、慢性腎疾患（CKD）の治療のためにSGLT2阻害剤Farxiga（dapagliflozin）を評価する第III相DAPA-CKDトライアルが一次およびすべての二次エンドポイントを満たしたと発表しました。今年3月、同社はDAPA-CKDの試験が早期に終了することを発表しました。これは、決定された圧倒的な効果に基づいて、独立したデータ監視委員会が勧告したものです。

DAPA-CKDは、Farxiga 10mgとプラセボの影響を、CKD患者（2型糖尿病の有無にかかわらず）の腎予後と心血管死に対する標準治療と組み合わせて評価するために設計された国際的な多施設無作為化二重盲検試験です。この試験は21か国で実施され、4245人の患者が登録されました。これらの患者は、ステージ2〜4 CKDであり、2型糖尿病の有無にかかわらず、尿タンパク質排泄が増加しました。この研究では、患者はランダムに1日1回Farxigaまたはプラセボを投与され、標準治療を受けるように割り当てられました。主な複合エンドポイントは、CKD患者の腎機能の悪化または死亡のリスクです（2型糖尿病の有無に関係なく）（推定糸球体濾過率[eGFR]が50％以上連続して低下することとして定義されます）。末期腎疾患[ESKD]、心血管の複合エンドポイント[CV]または腎死）。副次的評価項目には、複合腎事象が最初に発生するまでの時間（eGFR低下が50％以上持続、ESKD、腎死）、心不全によるCV死亡または入院（hHF）、および全死因死亡があります。

この研究の高レベルの結果は、Farxigaが主要な複合エンドポイントに統計的に有意で臨床的に有意な影響を与えることを示しています。 ）死亡のリスク。さらに、研究はすべての副次的評価項目に到達しました。この研究では、Farxigaの安全性と忍容性は、薬物の既知の安全性と一致しています。

この研究の結果によると、Farxigaは、CKD患者（2型糖尿病の有無にかかわらず）の全死因のリスクを大幅に低減できる最初の薬剤です。完全な研究結果は今後の医学会議で発表されます。

DAPA-CKDトライアルとその実行委員会共同議長であるロンドン大学ユニバーシティカレッジロンドンとフローニンゲン大学メディカルセンターのHiddo L. Heerspink教授は、次のようにコメントしています。これらのデータは、CKD患者に革命的な影響を与えます。"

AstraZeneca Biopharmaceuticalsの研究開発担当エグゼクティブバイスプレジデントであるMene Pangalos氏は、次のように述べています。世界中の科学界と保健当局は、これらの刺激的な結果を共有しています。"

CKDは、腎機能の低下を特徴とする深刻な進行性疾患です。この疾患は世界中で約7億人に影響を及ぼし、その多くはまだ診断されていません。現在、これらの患者の治療選択肢は限られています。 CKDは重度の患者の罹患率と心不全（HF）や早死などの心血管イベントのリスクの増加に関連付けられています。

Farxigaは、これまでにない、1日1回の選択的ナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤です。薬はインスリンとは無関係に血糖降下作用を発揮します。腎臓のSGLT2を選択的に阻害し、尿中の患者を助けることができます。

これまで、Farxigaは複数の適応症で承認されており、国によって違いがあります。（1）単剤療法および併用療法の一部として、2型糖尿病患者の血糖コントロールを改善する食事と運動を支援します。 （2）2型糖尿病、心血管疾患または複数のCV危険因子を有する患者の場合、心不全による入院のリスクを軽減する。 （3）駆出率が低下した（2型糖尿病の有無にかかわらず）心不全（HFrEF）の成人患者に使用され、心血管（CV）死および心不全による入院のリスクを軽減します。 （4）インスリンの経口アジュバント療法として、インスリン療法を受けているが血糖値のコントロールが不良で、ボディマスインデックス（BMI）≥である1型糖尿病（T1D）の成人患者の血糖コントロールを改善するために使用されます27kg / m2（太りすぎまたは肥満）。

現在、Farxigaは第III相DELIVER（HFpEF）およびDETERMINE（H​​FrEFおよびHFpEF）試験で心不全（HF）患者の治療も評価しており、第III相DAPA-MI試験でも評価を行って成人患者における急性非2型糖尿病。心筋梗塞（MI）または心臓発作後の心不全入院（hHF）または心血管（CV）死亡のリスク。

中国では、dapagliflozin（中国のブランド名：Anda Tang）が2型糖尿病の成人の血糖コントロールを改善するための単独療法として2017年3月に承認されました。この承認により、ダパグリフロジンは中国市場で承認された最初のSGLT2阻害剤になります。薬は経口錠剤で、それぞれ5mgまたは10mgのダパグリフロジンが含まれています。推奨される開始用量は毎回5mgで、1日1回朝に服用します。