RocheのTecentriq 3剤レジメンは、BRAF V600陽性患者を治療するために米国FDAによって承認されました！

Rocheは最近、米国食品医薬品局（FDA）が、BRAF V600変異陽性の治療のために、標的抗癌剤Cotellic（コビメチニブ）およびZelboraf（vemurafenib）と組み合わせた抗PD-L1療法Tecentriq（アテゾリズマブ）を承認したことを発表しました進行性黒色腫の患者の。 Tecentriq配合剤の安全性は、各薬物の既知の安全性と一致しています。

Tecentriq併用レジメンの申請は、優先審査プロセスとFDA Orbisパイロットプログラムを通じて承認されました。 Oribisプロジェクトは、2019年9月にFDA Oncology Center of Excellenceによって開始されたイニシアチブです。これは、FDAとその国際的な規制機関に腫瘍薬の共同提出とレビューを行うための共同フレームワークを提供します。

ロシュの最高医療責任者であり、製品開発の責任者であるリーバイギャラウェイ医学博士は、次のように述べています。「標的療法と組み合わせてがん免疫療法を受けると、BRAF V600変異が陽性である進行性黒色腫の患者は、悪化することなく15か月間生存できます。上。 Tecentriqのこの組み合わせの今日のFDAの承認は、進行性黒色腫の多くの患者にとって大きな進歩です。"

この承認は、第III相IMspire150試験の結果に基づいています。これは、以前に治療を受けたことがない（ナイーブ）BRAF V600変異陽性進行黒色腫患者を対象とした、二重盲検のプラセボ対照試験であり、テセントリクとコテルリックおよびゼルボラフの併用による有効性と安全性を評価しています。

結果は、研究が主要評価項目に到達したことを示しました：プラセボ+コテリック+ゼルボラフレジメングループと比較して、テセントリクの無増悪生存期間（PFS）+コテリック{{4 }} Zelborafレジメングループは大幅に延長されました（PFS中央値：15.1ヶ月対10.6ヶ月）疾患の進行または死亡のリスクは22％大幅に減少しました（HR=0.78、95％CI：0.63-0.97; p=0.025）。

この研究では、組み合わせの観察された安全性は、各薬物の既知の安全性と一致しています。 Tecentriq + Cotellic + Zelborafレジメンで治療された患者で最も一般的な副作用（発生率≥20％）は、皮膚の発疹（75％）、筋骨格痛（62％）、疲労（51％）でした）、肝臓毒性（50％）。 ％）、発熱（49％）、吐き気（30％）、かゆみ（26％）、浮腫（26％）、口内炎（23％）、甲状腺機能低下症（22％）、光線過敏症（21％）。

Tecentriqは、抗PD-L1腫瘍免疫療法です。その有効な医薬品成分はアテゾリズマブです。これは、PD-L1タンパク質を標的とするモノクローナル抗体で、腫瘍細胞および腫瘍浸潤性免疫細胞の表面でPD-L1に結合し、PD-1およびB7.1受容体への結合をブロックするように設計されています。 PD-L1を阻害することにより、TecentriqはT細胞を再活性化できます。

Cotellicは経口小分子MEK1 / 2阻害剤で、Exelixisによって発見され、RocheとExelixisが共同で開発しました。ゼルボラフは、特定のタイプのBRAF変異を阻害できる強力なBRAF阻害剤です。これは、このカテゴリーで承認された最初の薬物です。 2006年のロシュと第一三共のプレキシコン共同開発のライセンスおよび協力協定によると。

MEKとBRAFは、MAPKシグナル伝達経路（RAS-RAF-MEK-ERK）の主要なプロテインキナーゼです。研究は、この経路が細胞増殖、分化、生存、および血管新生を含む様々な主要な細胞活動を調節することを示しています。黒色腫、結腸直腸癌、甲状腺癌などの多くの癌では、このシグナル伝達経路のタンパク質が異常に活性化されていることが確認されています。

現在、コテリック+ゼルボラフの併用療法は、腫瘍が体の他の部分に拡がっているか、外科的に切除できず、BRAF V600変異を有する黒色腫患者の治療について、世界中の多くの国で承認されています。

ロシュはテセントリクの広範な臨床試験開発計画を策定し、現在、肺癌、泌尿生殖器癌、皮膚癌、乳癌、消化管癌、婦人科癌、頭頸部癌の第III相試験を含む多くの研究を実施しています。これらの研究は、テセントリクを単剤療法として、および他の薬物と組み合わせて評価しています。