アストラゼネカのフォルキシガ（ダパグリフロジン）が日本で承認されました：CKD治療薬としては初めてのSGLT2阻害薬です！

アストラゼネカは最近、日本の厚生労働省（MHLW）がForxiga（ダパグリフロジン）、2型糖尿病（T2D）の有無に関係なく、慢性腎臓病（CKD）成人患者の治療のためのナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤。 今年初め、厚生労働省はForxiga優先審査資格を付与しました。 この承認は、日本で1,300万人を超えるCKD患者の治療に大きな変化をもたらしたことを示しています。

米国と欧州連合では、Forxigaは、T2Dの有無に関係なく、今年4月末と今年8月初旬にCKDの成人患者の治療薬として承認されました。 世界の他のいくつかの国で規制の見直しが進行中です。

Farxiga / Forxigaは、CKD患者の治療に承認された最初のSGLT2阻害剤であり（T2Dの有無にかかわらず）、20年以上にわたってCKDの治療において最も重要な進歩を示しており、治療を変える可能性があることは言及する価値があります。 CKD患者の。 パラダイム。 DAPA-CKD第3相試験の前例のない結果は、Farxiga / ForxigaがCKD患者の腎機能の低下を大幅に遅らせ、死亡のリスクを減らすことができることを示しています。

中国では、Forxigaは2つの適応症で承認されています。（1）2017年3月に、2型糖尿病の成人患者の血糖コントロールを改善するための食事制限と運動強化の補助として承認されました。 （2）2021年2月に承認駆出率が低下した（T2Dの有無にかかわらず）心不全（HFrEF）の成人患者に使用され、CVによる死亡および心不全による入院のリスクを軽減します。

CKDは深刻な進行性疾患であり、腎機能の低下によって現れます。これは、心臓病や脳卒中のリスクの増加、または透析や腎移植の必要性に関連していることがよくあります。 CKDは世界中で約8億4000万人に影響を及ぼしています。 しかし、CKDの診断率はまだ非常に低く、90％もの患者が自分が病気にかかっていることを知らない。 2040年までに、CKDは世界で5番目に多い死因になると推定されています。

この承認は、画期的な第3相DAPA-CKD試験の結果に基づいています。 データは、標準治療（アンジオテンシン変換酵素阻害薬またはアンジオテンシン受容体遮断薬）と組み合わせて、フォルキシガ治療がプラセボと比較して腎機能および末期腎疾患（ESKD）を悪化させることを示しています死は前例のない減少を示しました。 プラセボと比較して、Forxigaはまた、あらゆる原因による死亡のリスクを大幅に低減します。 この試験では、Forxigaの安全性と耐容性は、薬剤の既知の安全性と一致しています。

DAPA-CKD臨床データの結果（文書PMIDからの写真：32970396）

DAPA-CKDは、国際的な多施設共同無作為化二重盲検試験であり、CKD患者（2型糖尿病の有無にかかわらず）の腎予後および心血管死に対するForxiga10mgとプラセボの効果を標準治療と組み合わせて評価するように設計されています。 ）。 この研究は21か国で実施され、2型糖尿病の有無にかかわらず、ステージ2〜4のCKDと尿中タンパク質排泄の増加を伴う合計4245人の患者が登録されました。 この研究では、患者はランダムにForxigaまたはプラセボを1日1回投与され、標準治療を受けるように割り当てられました。 主要な複合エンドポイントは、CKD患者の腎機能の低下または死亡リスク（2型糖尿病の有無にかかわらず）です（推定糸球体濾過率[eGFR]が50％以上継続的に低下することとして定義されます。末期腎疾患[ESKD]の発症、心血管[CV]または腎死の複合エンドポイント）。 副次的評価項目には、複合腎イベント（eGFR低下が50％以上続く、ESKD、腎死亡）、CV死亡または心不全による入院（hHF）複合イベント、およびすべての原因による死亡が最初に発生するまでの時間が含まれます。

データは、Forxigaが主要な複合エンドポイントに統計的に有意かつ臨床的に有意な影響を与えることを示しています：ステージ2-4 CKDおよび尿タンパク排泄の増加（2型糖尿病の有無にかかわらず）の患者では、標準治療の組み合わせに基づいて、プラセボ群と比較して、フォルキシガ治療群における腎機能および心血管（CV）または腎死の悪化の相対リスクは39％有意に減少し（p< 0.0001）、絶対リスク減少（arr）="" 5.3％でした。="">

さらに、この試験は、プラセボ群と比較してForxiga群の全原因死亡率が31％減少したことを含め、すべての副次的評価項目に到達しました（ARR=2.1％、p=0.0035）。 この研究では、Forxigaの安全性と耐容性は、薬剤の既知の安全性と一致しています。 この研究では、プラセボ群と比較して、フォルキシガ群では重篤な有害事象が少なかった（それぞれ29.5％と33.9％）。 Forxigaグループでは糖尿病性ケトアシドーシスの報告はありませんでしたが、プラセボグループでは2人の患者がいました。

この研究の結果によると、Forxigaは、2型糖尿病の有無にかかわらずCKD患者の腎予後試験で生存期間を大幅に延長した最初の薬剤です。