アストラゼネカの低血糖薬フォルキシガ(ダパグリフロジン)中国ラベル更新:心不全入院/心血管死のリスクを大幅に減らす!

アストラゼネカは最近、中国の国立医療製品管理局(NMPA)が低血糖薬Forxiga(一般名)のラベルを更新したことを発表しました。ダパグリフロジン)を含むマイルストーン心血管予後研究 (CVOT) フェーズ III 宣言-TIMI 58 研究データ.これは、これまでにSGLT2阻害剤のために行われた最大かつ最も広範なCVOT研究です。その結果は、2019年1月にニューイングランド医学ジャーナル(NEJM)に掲載されました。データは、Forxigaが2型糖尿病(T2D)患者における心不全(hHF)または心血管(CV)死亡の入院の複合リスクを減少させることを示している。

DECLARE-TIMI 58研究の結果に基づいて、Forxiga::(1)2019年8月に、欧州連合(EU)のラベルを更新することが承認され、心不全入院および心血管死のリスクを有意に減少させる予後データが含まれていました。(2)新しい適応症は、2019年10月に米国で、心血管疾患(CVD)または複数のCV危険因子を有するT2D成人患者にhHFのリスクを低減するために使用することが承認された。

世界には4億6,300万人、中国には約1億2,000万人が糖尿病を患っている。T2D患者は、T2Dを持たない患者よりも慢性心不全(HF)を発症する可能性が2〜5倍高い。アストラゼネカのバイオ医薬品部門のエグゼクティブバイスプレジデント、ルード・ドバーは、「心不全(HF)はT2D患者の最も初期の心血管合併症の1つです。DECLARE-TIMI 58 第III相データは、Forxigaが心不全による入院と入院を減少させることを示している。心血管死のリスクは、このラベルの更新を通じて、我々は中国の患者にこの重要な利益をもたらすことを楽しみにしています。

DECLARE-TIMI 58は、複数のCVリスク因子およびCV疾患患者の存在を含む、心血管(CV)事象のリスクがあるT2D成人患者のCV転帰に対するForxiga対プラセボの効果を評価する無作為化、二重盲検、プラセボ対照的な多施設研究である。この研究には、33カ国で17,000人以上の患者が参加しました。

その結果、プラセボと比較して、Farxigaは心不全入院(hHF)またはCV死亡の複合リスクを17%(4.9%対5.8%、HR=0.83[95%CI:0.73-0.95]、p=0.005)、研究の2つの主要な有効性エンドポイントの1つに達したことを示した。hHFまたはCVリスクの減少は、CVリスク因子および患者を含む研究集団全体および確認されたCV疾患を有するものを含む全体で一貫している。

他の主要な有効性エンドポイントの面では、Farxigaはプラセボと比較して主要な心血管有害事象(MACE)が少なかったが、統計的に有意な差を達成しなかった(Farxiga 8.8%対プラセボ9.4%、HR=0.93[95%CI:0.84-1.03]、p=0.17)。さらに、腎複合エンドポイントは、広い集団で研究 Farxigaは、プラセボ(4.2%対5.6%、HR=0.76[95%CI:0.67-0.87])とすべての原因死亡率(6.2%対6.6%、HR=0.93[95%CI:0.82-04])と比較して、新しいまたは悪化する腎臓病の発生率を24%減少させた。

研究はまた、ファルキシガの確立された安全性を確認しました.プラセボと比較して、それはMACE(CV死亡、心臓発作、脳卒中)の複合リスクを増加させなかった、と研究の非劣性第一の安全エンドポイントに達した。さらに、他の安全性評価措置の面では、ファルキシガは切断(1.4%対1.3%)、骨折(5.3%対5.1%)、膀胱癌(0.3%対0.5%)を含むプラセボとバランスが取れていないまたはフルニエ壊疽(1例)対5例。糖尿病性ケトアシドーシスの発生率(0.3%対0.1%)および性器感染症 (0.9% 対 1.0%)まれです。

Forxigaは、初めての、1日に一度、選択的ナトリウムグルコース共輸送体2(SGLT2)阻害剤です。この薬はインスリンとは無関係に血糖降下作用を発揮します。それは選択的に腎臓のSGLT2を阻害し、尿過剰グルコースがシステムから排出される患者を助けることができる。血糖値を下げることに加えて, 薬はまた、減量と血圧を下げるの追加の利点を持っています。.

これまで、Forxigaは、異なる国の違いで複数の適応症のために承認されています:(1)単一療法として、そして併用療法の一環として、2型糖尿病患者の血糖コントロールを改善するための食事と運動を支援します。(2)2型糖尿病患者、心血管疾患または複数CV危険因子を有する患者については、心不全入院のリスクを低減する。(3)心不全(HFrEF)を有する成人患者(2型糖尿病の有無にかかわらず)を減少させて、心血管(CV)死亡および心不全入院のリスクを低減するために使用される。(4)インスリンに対する経口アジュバント療法として、インスリン療法を受けているが血糖値制御が不十分で体重指数(BMI)≥27kg/m2(太りすぎまたは肥満)を有する1型糖尿病(T1D)の成人患者における血糖値管理を改善するために使用される。

現在、Forxigaは第III相デリバリー(HFpEF)および決定(HFrEFおよびHFpEF)試験における心不全(HF)患者の治療を評価しており、成人患者における急性非2型糖尿病の発生率を低下させる第III相DAPA-MI試験でも評価している。心筋梗塞(MI)または心臓発作後の心不全入院(hHF)または心血管(CV)死亡のリスク。

中国では、ダパグリフロジン2017年3月に2型糖尿病の成人の血糖値コントロールを改善するための単一療法として承認されました。この承認により、ダパグリフロジンは中国市場で承認された最初のSGLT2阻害剤になります。薬物は、経口錠剤であり、それぞれ5mgまたは10mgのダパグリフロジンを含有する。推奨開始用量は、毎回5mgで、朝に1日1回服用します。