アバプリチニブは9月にEUで承認される予定で、CStone Pharmaceuticalsは中国上場申請書を提出しました！

CStoneのパートナーであるBlueprint Medicinesは、遺伝的に定義された癌、希少疾患および癌免疫療法に焦点を当てた精密医療会社です。最近、Blueprint Medicinesは、欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品製品委員会（CHMP）が肯定的なレビューを発表したことを発表しました。血小板由来成長因子受容体アルファ（PDGFRA）遺伝子D842V変異を伴う間質性腫瘍（GIST）。

今、CHMPの肯定的な意見は、欧州委員会（EC）によって検討されます。欧州委員会（EC）は、9月の終わりに最終的な検討の決定を下す予定です。承認された場合、アバプリチニブは、PDGFRA D842V変異を有するGIST患者に対するEUでの最初の標的療法となり、Ayvakytのブランド名で商品化されます。

アバプリチニブは、PDGFRA遺伝子のエクソン18変異（PDGFRA D842V変異を含む）を伴う切除不能または転移性GIST成人患者の治療のため、Ayvakitのブランド名で米国FDAにより今年1月に承認されたキナーゼ阻害剤です。アバプリチニブは、GISTで承認された最初の精密療法であり、PDGFRA遺伝子のエクソン18に変異があるGISTに対して高い活性を持つ最初の薬剤であることは、言及する価値があります。今年の5月中旬に、アバプリチニブGG＃39;のGISTの4番目の治療はFDAにより拒否されました。

2018年6月、CStone PharmaceuticalsはBlueprint Medicinesと独占的協力およびライセンス契約を結び、大中華圏（本土、香港、マカオ、台湾）でのアバプリチニブを含む3つの医薬品候補の開発および商品化権を取得しました。今年3月、CStone Pharmaceuticalsは台湾、中国でのアバプリチニブの新薬リスティング申請の提出を発表しました。今年4月、CStone PharmaceuticalsはNational Medical Products Administration（NMPA）が新薬avapritinibの申請を受け入れ、次の2つの適応症をカバーすることを発表しました。 PDGFRA）エクソン18に変異があるPDGFRA D842V変異を含む切除不能または転移性GISTの成人患者。 （2）4行目の切除不能または転移性GISTの成人患者。これは、CSMP GG＃39;がNMPAによって承認された最初の新薬リスティングアプリケーションであり、会社GG＃39;の商業的変革における重要なステップを示しています。

CHMPの肯定的な意見は、フェーズI NAVIGATOR臨床試験の有効性データと、NAVIGATORおよびフェーズIII VOYAGER試験の安全性結果に基づいています。データは、PDGFRA D842V変異型GIST患者のアバプリチニブ治療が、88％（95CI：76-95）の全体的な奏効率（ORR）を伴う、長く持続的な臨床反応を示し、奏効期間の中央値（DOR）がされていないことを示しています達し、グッドセックスを容認した。これらのデータは、2020年6月29日にランセット腫瘍学で発表されました。

ブループリントメディシンズの最高医療責任者であるアンディボラル博士は、次のように述べています。そのような患者は伝統的に予後不良です。今日のCHMPの肯定的な意見は、この効率を改善するための私たちの取り組みを反映しています。 EUの目標に向けたプログラムの進展における大きな進歩。 PDGFRA D842V変異型GIST患者の場合、アバプリチニブは、既存のGIST療法に対する耐性の発がん性ドライバーを選択的に阻害することにより、治療モデルを根本的に変えることを目的としています。"

アバプリチニブは、KITおよびPDGFRA変異キナーゼを選択的かつ強力に阻害できます。この薬は、活性型キナーゼ構造を標的とするように設計されたタイプI阻害剤です。すべての発癌性キナーゼは、この構造を介して信号を送ります。アバプリチニブは、現在承認されている治療法への耐性に関連するループ変異の活性化に対する強力な活性を含む、GIST関連のKITおよびPDGFRA変異に対して幅広い阻害効果があることが示されています。

承認されたマルチキナーゼ阻害剤と比較して、アバプリチニブは他のキナーゼよりもKITおよびPDGFRAに対して有意に選択的です。さらに、アバプリチニブは、全身性肥満細胞症（SM）患者の約95％で一般的な疾患ドライバーであるD816変異KITに選択的に結合して阻害するように独自に設計されています。前臨床研究は、アバプリチニブがナノモル以下の効力でKIT D816Vを強く阻害でき、オフターゲット活性が最小限であることを示しています。

GISTに加えて、Blueprint Medicinesは、高度なSM、無痛性およびスモーキーSMの治療のためのアバプリチニブも開発しています。以前、米国FDAは、アバプリチニブに2つの適応症の治療のための画期的な薬剤適格性を付与しました。 （2）進行性SM（ASM）、SMなどのサブタイプ（SM-AHN）、および関連する血液腫瘍を伴うマスト細胞白血病（MCL）などの高度なSMの治療。