ジョンソン・エンド・ジョンソン・インブルビカ(イブルチニブ)は、CLLの第一線治療のためにリツキシマブと組み合わせて、EU CHMPによって承認されました!

ジョンソン・エンド・ジョンソン(JNJ)の子会社であるヤンセン・ファーマシューティカルズは最近、欧州医薬品庁(EMA)人用医薬品委員会(CHMP)が、慢性リンパ管炎患者のリツキシマブ(リツキシマブ)第一線治療と組み合わせたインブルビカ(イブルチニブ)の承認を勧告する肯定的なレビュー意見を発表したと発表した。さて、CHMPの肯定的な意見は、通常2ヶ月以内に最終審査決定を行う欧州委員会(EC)によって審査されます。

米国の規制に関しては、FDAは今年4月にCLLまたは小リンパ球リンパ腫(SLL)を有する成人患者の第一線治療のためにリツキシマブと組み合わせたインブルビカを承認した。このマイルストーンは、6つの異なる疾患領域におけるImbruvicaに対するFDAの11回目の承認と、2013年の最初の承認以来、CLLの治療に関する第6回承認をマークします。CLLは、成人集団における白血病の最も一般的なタイプである。

インブルビカは、1日1回経口摂取されるブルートンのチロシンキナーゼ(BTK)阻害剤です。AbbVieのファーマサイクリックスとジョンソン・エンド・ジョンソンのヤンセンバイオテクノロジー社が共同で開発・製品化した。これまで、Imbruvicaは承認された適応症で世界中で20万人以上の患者を治療するために使用されてきました。

CHMPおよびFDA承認の肯定的なレビュー意見は、フェーズIII E1912研究(NCT02048813)の結果に基づいています。この研究では、以前に治療を受けていない合計529人のCLL患者≤70歳の患者を評価した。研究では、これらの患者は、インブルビカ+リツキシマブレジメン(IR、n=354)または化学療法レジメン(FCR、フルダラビン+シクロホスファミド+リツキシマブ、n=175)を受け取るように無作為に割り当てられた。プライマリ エンドポイントは、無増悪生存期間 (PFS) であり、セカンダリ エンドポイントは全生存期間 (OS) です。

研究の主な結果は、医学のニューイングランドジャーナルに掲載されています (NEJM).結果は、FCR治療群と比較して、Imbruvica+rituximab治療群のPFSおよびOSが有意に改善されたことを示した。研究の安全性データは、インブルビカの既知の安全特性と一致しています。

この研究の4年間のフォローアップ結果は、2019年アメリカ血液学会(ASH)年次総会で発表されました。48ヶ月の中央値のフォローアップで、IRレジメン群の患者の73%がまだインブルビカ治療を受けており、治療時間の中央値は43ヶ月(範囲:0.2〜61ヶ月)であった。インブルビカの中止後の疾患進行または死亡までの時間の中央値は23ヶ月であった。

FCRレジメン群と比較して、IRレジメングループは、持続的な優れたPFSの利点を示した(HR=0.39[95%CI:0.26-0.57]、p<0.0001) and="" a="" 61%="" reduction="" in="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" fcr="" regimen="" group,="" the="" ir="" regimen="" group="" showed="" sustained="" excellent="" os="" benefits="" (hr="0.34;" 95%ci:="" 0.15-0.79;="" p="0.009)" and="" a="" 66%="" reduction="" in="" the="" risk="" of="">

安全性の面では、IRレジメン群およびFCRレジメン群で観察されたグレード3および高い治療関連有害事象(TEAE)を有する患者の割合は、それぞれ70%および80%であった(オッズ比[OR]=0.56;95%CI:0.34 -0.90;p=0.013)。

6つの疾患と11の適応症:売上高は2020年に68億米ドル、2026年には107億米ドルに達する

インブルビカは、1日に1回経口摂取される低分子薬です。これは、ブルートンのチロシンキナーゼ(BTK)を遮断することによって抗癌効果を果たしています, 癌細胞増殖と転移に必要とされます.BTKはB細胞受容体シグナル伝達複合体における重要なシグナル伝達分子であり、悪性B細胞および他の重篤な衰弱性疾患の生存および転移において重要な役割を果たしている。

Imbruvicaは、B細胞の制御不能な増殖と広がりを媒介するシグナル伝達経路を遮断し、癌細胞の数を殺し、減少させ、癌の進行を遅らせるのを助けることができる。臨床試験では、単剤療法および併用療法は、広範囲の造疫性悪性腫瘍に対して強い有効性を示している。

2013年の発売以来、 Imbruvicaは、5つのB細胞血液癌および慢性移植片対宿主病(cGVHD)を含む合計6つの疾患に対して11のFDA承認を得た:17p欠失突然変異(del17p)リンパ性白血病(CLL)、小リンパ球性リンパ球性の有無にかかわらず慢性疾患 リンパ腫(SLL)17p欠失性変異(del17p)の有無にかかわらず、ワルデンストロームマクログロブリン血症(WM)、以前に治療されたマントル細胞リンパ腫(MCL)、全身治療を必要とする限界領域リンパ腫(MZL)、少なくとも1つの抗CD20治療を受けている、1つ以上の全身療法に失敗した慢性移植片対宿主病(cGVHD)。

現在、AbbVieとジョンソン・エンド・ジョンソンは、巨大なインブルビカ臨床腫瘍開発プロジェクトを進めています。業界はインブルビカのビジネス見通しについて非常に楽観的です。今年1月、国際誌「ネイチャー・ドラッグ・ディスカバリー・レビュー」に掲載された記事(2020年のトップ製品予測)は、2020年のImbruvicaの世界売上高は68億1800万米ドルに達すると予測した。医薬品市場調査機関EvaluatePharmaは、6月末に予測レポートを発表しました。市場浸透の継続的な拡大と兆候の増加に伴い、Imbruvicaは2026年に107億2,200万米ドルの売上に達し、世界で5番目に売れている薬になります。