AVEOを標的とした抗癌剤チボザニブは米国でのリスティングに採用されており、難治性腎細胞癌（RCC）の3番目と4番目の治療法が採用されています。

AVEO Oncologyは最近、米国食品医薬品局（FDA）に、血管内皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤（VEGFR-TKI）である抗がん剤Fotivda（tivozanib）を標的とした新薬申請（NDA）を提出したことを発表しました再発または難治性の腎細胞癌（RCC）を治療するため。

NDAの提出は、主要な第III相臨床試験TIVO-3に基づいており、申請は、第III相試験TIVO-1（Fotivdaとソラフェニブのファーストライン治療RCCと比較）、2つの第II相研究を含む他の3つの研究によってサポートされていました。 （研究 902、研究 201）。 TIVO-3は、高度に難治性の進行性または転移性RCCを有する 351 患者で実施された無作為化陽性対照多施設オープンラベル試験であり、バイエル標的抗がん剤ネクサバールと比較してFotivdaを評価しました。一般名：ソラフェニブ、ソラフェニブ）有効性と安全性。この研究に登録した患者は、以前に少なくとも 2 レジメンに失敗しており、患者の約 26％が早期治療中にすでに免疫チェックポイント阻害剤療法を受けていました。

TIVO-3試験は、第3相および第4線のRCCで肯定的な結果が得られた最初の第III相試験でもあることは、言及する価値があります。研究の結果は11月に発表されました 2018。データは、研究が主要エンドポイントに到達したことを示しました。無増悪生存期間の中央値（PFS）は{{5}}％（ 5。6 か月vs 3。9 月は、ネクサバール治療グループと比較してFotivda治療グループで）、疾患の進行または死亡のリスクは{{ 10}}％（HR=0。74、p=0。02）。免疫チェックポイント阻害剤治療を受けた患者と受けなかった患者では、フォティブダのPFSはネクサバールよりも長かった。全体的な奏効率に関しては、Fotivda治療群で 18％、Nexavar治療群で 8％でした（p=0。02）。最終的なPFS分析の時点では、全生存（OS）データはまだ成熟しておらず、潜在的なOSイベントの 46％しか報告されていませんでした。 OSの予備的な分析中に、OSは統計的に有意差がないことが観察されました（HR= 1。06、p=0。69）。

研究データの締め切りは5月 1、 2020なので、最終的なOS分析は 2020の第2四半期に行われます。 AVEOは6月までに最終的なOS分析結果を報告する予定です 2020。会社はFDAと合意に達しました。レビュー期間中にOSハザード比（HR）の最終分析が 1。00よりも高い場合、AVEOは新薬申請（NDA）を取り下げます。

安全性の観点から、この研究ではFotivdaの忍容性は良好であり、グレード 3 以上の副作用は以前の研究で観察されたものと一致していました。 Fotivda治療グループによって報告された、少ないが重大な有害事象は、以前の研究で観察されたものと同様の血栓性事象でした。 Fotivda治療グループで最も一般的な有害事象は高血圧でした。これは、VEGF経路の効果的な阻害を反映することが知られています。

チボザニブ分子構造式（画像ソース：ウィキペディア）

TIVO-3研究の主任研究者であり、クリーブランドクリニック泌尿生殖器腫瘍学プログラムの責任者であるブライアンリニ教授は、以前に次のように述べています。この薬は、PFSの大きな利点と忍容性を備えています。これらの結果は、高度なRCC集団で特に意味があります。この研究は、初期TKIおよび免疫療法後の治療シーケンスを示す最初の大きな主要データを提供し、進化するRCC治療モデルにおける重要な位置であるチボザニブGG＃39を強調しています。 GGの引用;

AVEO Oncologyの社長兼CEOであるMichael Baileyは次のように述べています。 TIVO-3試験は、初期のTKIと免疫療法に従っています。一連の治療により、貴重な洞察が得られます。複数の治療に失敗した再発または難治性の患者の間では、満たされていない重要な医療ニーズがあります。私たちは審査プロセス中にFDAと緊密に協力することを楽しみにしており、今年6月に得られた最終的なOS分析からのHRデータがtivozanibに引き続き利益をもたらすことを願っています。 GGの引用;

チボザニブは、1日1回経口投与の血管内皮増殖因子（VEGF）チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）で、日本製薬企業協会と協和キリンによって発見されました。進行性RCCの成人患者に承認されています。チボザニブは強力で選択的、長時間作用型の阻害剤であり、3つすべてのVEFG受容体を阻害し、標的を外れた毒性を最小限に抑え、効力を向上させ、用量調整を最小限に抑える可能性があります。前臨床モデルでは、免疫調節療法と組み合わせると、チボザニブは制御性T細胞の産生を大幅に減少させ、潜在的に活性を高めることができます。 RCC第II相試験では、チボザニブとブリストル・マイヤーズスクイブGG＃39;の抗PD-1療法オプジーボ（オディーボ、ニボルマブ、ニボルマブ）の組み合わせが相乗効果を示しました。現在、チボザニブは、腎細胞癌、肝細胞癌、結腸直腸癌、卵巣癌、乳癌を含むさまざまな種類の腫瘍の治療のために調査されています。 （Bioon.com）