バイエルの広域標的抗がん剤ビトラックビが日本から承認

バイエルは最近、日本の厚生労働省(MHLW)が、特に腫瘍における神経栄養性チロシン受容体の治療のために、経口TRK阻害剤である精密腫瘍学薬ヴィトラクビ(ラロトレチニブ)を承認したと発表した。NTRK遺伝子融合を有する進行性または転移性固形腫瘍を有する小児および成人。現在、ヴィトラックヴィは、米国、欧州連合(EU)、英国を含む世界中の多くの国や地域で承認されています。他の地域でのアプリケーションは、進行中または計画されています。

Vitrakviは、高い寛解率、永続的な寛解および成人および小児TRK融合癌における良好な安全性を有する。原発性中枢神経系(CNS)腫瘍およびCNS転移を有する患者では、治療寛解および高い疾病管理率も観察されている。

Vitrakviのマーケティング承認により、日本人の患者と医師は、成人と子供のTRK融合癌に対して設計された高度に選択的な治療法を提供します。腫瘍の種類や患者の年齢にかかわらず、治療結果を大幅に改善する可能性があります。以前は、抗がん剤は主に身体の特定の部分で癌に使用され、Vitrakviは腫瘍が体内のどこから発生したかに関係なく、TRK融合癌の患者を治療するために特別に開発されました。Vitrakviは、このタイプの癌を特に標的としておらず、このタイプの患者集団の有効性と安全性を証明していない高価な治療法を置き換えるので、この稀な癌との戦いにおける重要な進歩である。

バイエル・ファーマシューティカルズのシニアバイスプレジデント兼腫瘍学開発責任者のスコット・Z・フィールズは、「ビトラックビのような腫瘍の成長を促進するゲノム異常を直接標的とする治療薬は、腫瘍の種類や患者に関係なく、日本の患者や医師に価値を提供することができます。年齢に関係なく、治療結果を大幅に改善する可能性があります。この承認は、腫瘍のNTRK遺伝子融合治療の恩恵を受ける可能性が最も高い患者をより正確に特定するための高品質で簡単にアクセスできるゲノム検査の重要性をさらに強調する。臨床医が適切な患者に適切なタイミングで適切で効果的で安全な治療を提供するサポートを行います。

日本では、成人患者におけるVitrakviの承認された第I相試験、成人および青年におけるフェーズIIのナビゲート試験、小児患者におけるフェーズI/IIスカウト試験は、125人の患者からのデータを集計した。これらの試験では、Vitrakviは、肺癌、甲状腺癌、黒色腫、胃腸間質腫瘍、大腸癌、胆管癌、軟部肉腫、唾液腺癌および乳児線維肉腫などを含む、異なる組織を有する20以上の固形腫瘍を調査し、治療した。

結果は、Vitrakvi治療が高い寛解率、迅速かつ長期的な寛解を示したことを示した。具体的なデータは次のとおりです: (1) NAVIGATE試験患者集団からの分析データは、全体の応答率(ORR)が65.2%であり、そのうち完全応答率(CR)は16.9%であった。(2) SCOUT試験のデータによると、ORRは88.9%、CRは22.2%であった。NAVIGATE試験で116人の患者とSCOUT試験で73人の患者からの安全データは、Vitrakviが良好な安全性を示したことを示した。

大人と子供のTRK融合駆動癌のViktarvyの治療は、患者の生活の質(QoL)の臨床的に有意な改善を有する。2つのグローバル多施設臨床試験では、成人患者の60%がEORTC QLQ-C30グローバルヘルススコアの改善を報告しました。小児患者の場合、患者の76%がPedsQLスコアの合計の改善を報告した。

ラロトレチニブ分子構造

TRK融合癌は一般的にまれであり、小児および成人に影響を及ぼし、異なる腫瘍タイプの異なる頻度で起こる。NTRK遺伝子が別の無関係遺伝子と融合して改変されたTRKタンパク質を産生すると、TRK融合癌が起こる。改変されたタンパク質、またはTRK融合タンパク質は、構成的に活性または過剰発現し、細胞間シグナル伝達カスケードの活性化を引き起こす。これらのTRK融合タンパク質は、腫瘍遺伝子の駆動因子として作用し、腫瘍が発生する場所に関係なく腫瘍の広がりと成長を促進することができる。

ヴィトラクヴィは先駆的な経口TRK阻害剤です。その有効な医薬品成分ラロトレチニブは、TRK(TRKB、TRKBを含む)、およびTRKCを直接標的にするように設計された強力で経口的かつ選択的なトロポミオシン受容体キナーゼ(TRK)阻害剤であり、TRK融合腫瘍増殖につながるシグナル伝達経路を閉鎖する。TRK融合駆動腫瘍は身体の様々な部位で起こり得るが、従来の治療オプション(手術、化学療法、放射線療法など)は、通常、満足のいく治療結果を達成できない。

Vitrakviは、腫瘍が体内のどこから発生したかに関係なく、NTRK遺伝子融合を運ぶ腫瘍を治療するために特別に開発された組織学に依存しない治療方法です。TRK融合腫瘍を有する小児および成人患者において、Vitrakviは、患者の年齢および腫瘍組織学に関係なく、高い寛解率および長期寛解を提供する原発性中枢神経系(CNS)腫瘍および脳転移を含む強力な治癒効果を有する。

2018年11月末、ヴィトラックヴィは米国で初めて世界初のバッチを獲得し、史上初の経口TRK阻害剤となり、腫瘍タイプとは無関係の最初の「無制限の癌型、広域スペクトル」標的抗癌薬となった。.現在、ヴィトラックヴィは、欧州連合(EU)を含む世界中の多くの国や地域で承認されています。