バイエルのエリアピクサントフェーズ2臨床効果は終点に達しました:咳の頻度を大幅に減らします!

バイエルは最近、2021年欧州呼吸器学会(ERS)国際会議でフェーズ2b PAGANINI研究(NCT04562155)の肯定的な結果を発表しました。これは、耐火性慢性咳(RCC)の治療における強力かつ選択的なP2X3受容体拮抗薬エリアピクサン(BAY1817080)の有効性、安全性、および耐容性を評価する用量発見研究である。

難治性慢性咳(RCC)は、世界中の人々の1%から5%に影響を及ぼし、しばしば患者の生活の質を低下させる。現在、RCCの治療に対する治療法は承認されておらず、新しい効果的な治療法に対する非常に高いアンメットメディカル需要があります。

研究では、310人の患者が25mg、75mg、および150mgの用量でエリアピカント錠またはプラセボ錠剤を無作為に割り当てられ、1日2回12週間経口投与された。各患者の観察は合計約18週間続いた。研究期間中、患者は咳を記録するためにデジタルデバイスを着用し、自主的に症状を記録するためのアンケートに記入し、安全性を監視し、試験薬の血中濃度を測定するために血液サンプルを収集する必要がありました。

会議で発表された結果は、研究が主要な有効性エンドポイントに達したことを示した:治療の12週間後、プラセボ群と比較して、エリアピクサン75mg用量群における咳の数(24時間の記録のための1時間当たりの平均咳数に基づく)は統計的に有意に有意に27%減少した。

この研究では、eliapixantは肯定的な利益リスクプロファイルを示し、有害事象の大半は軽度または中等度と考えられていた。エリアピクサンで治療された患者のうち、8%が有害事象のために研究を中止した。味に関連する有害事象は、1日2回に最高用量の髄性150mgを受けた患者の24%で起こったが、より低い用量を服用した患者は有意に減少し、そのほとんどは「やや」と「わずかに」「非常に」トラブルとは言えない少しのトラブルと説明された。本研究では、髄髄リピカントの良好な耐容性は、初期の臨床結果と一致していた。したがって、eliapixantは、長期的に安全かつ効果的に使用する可能性を有し得る。

バイエル製薬部門の執行委員会のメンバーであり、R&Dの責任者であるクリスチャン・ロンメルは、「非常に高いアンメットメディカルニーズを考慮すると、慢性咳止め症の有効性と安全性の面でeliapixantの肯定的な結果に非常に励まされています。臨床試験では、エリアピクサンの選択的作用機構が改善された耐性に翻訳されるようである。これらの結果は、eliapixantの臨床開発戦略を進めるための指針となります。

英国クイーンズ大学ベルファスト校のローカン・マクガービー教授(呼吸器医学)は、「慢性咳は生活の質に大きな影響を与える一般的な臨床症状です。効果的な治療は依然として満足していない臨床ニーズです。過去10年間で、慢性咳の臨床症状をよりよく理解し、関連する神経生物学をよりよく理解するために、私たちはこの問題に対処する方法に大きな変化を遂げました。エリアピカント用量からのフェーズ2b PAGANINI研究の結果は非常に励みになることが判明し、この満たされていない必要性に対処するための有望な結果があることを示す。多くの場合、救済のない痛みの年に苦しむ耐火性慢性咳(RCC)患者に新しい治療オプションを提供するために、これらの進歩が必要です。

エリアピカント化学構造

世界的に、慢性咳の有病率は約10%である。難治性慢性咳(RCC)サブタイプは、世界人口の1〜5%に影響を与えます。生理的な咳のような気道保護機構としてではなく、咳過敏症症候群によって駆動されます。

RCCは患者の日常生活を深刻に混乱させ、患者が外部の引き金なしに1時間あたり10〜100回咳を引き起こし、生活の質の物理的および心理的側面に大きな影響を与える可能性があります。多くの場合、この状態は、長い時間の患者の人生の旅に伴い、平均診断時間は8年以上です。現在のところ、RCCに対する治療法は承認されておらず、新しい効果的な治療法に対する医学的需要が高い。

eliapixant(BAY1817080)は、バイエルとエボテックSE.P2X3受容体の間の以前の戦略的同盟に由来する経口的、強力で選択的なP2X3受容体アンタゴニストであり、抗フェレンス神経線維シグナル伝達の重要な調節因子であるため、咳過敏症症候群などの神経過敏症疾患において中心的な役割を果たすと考えられている。P2X3受容体アンタゴニストは、末梢神経線維の感受性を低下させるために受容体を遮断する。

RCCに加えて、髄膜刺激薬、過活動膀胱、神経因性疼痛を治療するための第2相臨床試験でも評価されている。