ファイザーの新世代の口腔JAK1阻害剤シビンコ(アブロシチニブ)が世界で初の承認を受ける--2/2

アトピー性皮膚炎(AD)は、皮膚の炎症や皮膚バリアの欠陥を特徴とする慢性皮膚疾患です。皮膚紅斑、かゆみ、硬化/パピュール形成、滲出/かさぶたが特徴です。この病気は重篤で予測不可能で、通常は衰弱する皮膚疾患であり、患者とその家族の日常生活に大きな影響を与えます。ADは、最も一般的な慢性および再発性の小児皮膚疾患の1つであり、成人の最大10%、世界中の小児の最大20%に影響を及ぼしている。多くの中等度から重度の患者は、十分に制御されていない状態を有し、彼らにとって最も重要な症状を和らげるために追加の治療オプションを必要とします。

シビンコの有効な医薬品成分アブロシチニブは、ヤヌスキナーゼ1(JAK1)を選択的に阻害することができる小口分子である。JAK1の阻害は、インターロイキン(IL)-4、IL-13、IL-31、IL-22および胸腺間質リンパ球産生ベジタリアン(TSLP)を含むアトピー性皮膚炎(AD)の病態生理学的プロセスに関与する様々なサイトカインを調節すると考えられている。米国では、FDAは2018年2月に中等度から重度のADの治療のためにアブロシチニブ画期的な薬物指定(BTD)を付与しました。現在、アブロシチニブ(100mg、200mg)は、12歳の新薬用途(NDA)を≥中等度から重度のAD患者の治療のために、米国FDAによって審査中である。また、同じ患者グループにおけるアブロシチニブのマーケティング承認申請(MAA)も欧州医薬品庁(EMA)によって審査されており、2021年後半に審査結果が得られる見込みです。

今年の8月、ファイザーは、第3相JADE DARE(B7451050)研究の肯定的な結果を発表しました。この研究は、バックグラウンド局所療法を受けた中等度から重度のADを有する成人患者において行われた。アブロシチニブ(経口200mg、1日1回)をデュピクスト(300mg、皮下注射2週間に1回)と直接比較した。この研究では、アブロシチニブを1日1回経口200mgの錠剤で治療し、Dupixentは600mgの誘導投与後隔週に300mgの皮下注射で治療した。すべての患者はバックグラウンド局所療法を受けた。

研究の一般的な主要な有効性エンドポイントは次のとおりです: (1) 治療の第2週で掻痒応答を達成した患者の割合は、ベースラインと比較して≥4によって改善されたピーク掻痒数値評価尺度(PP-NRS、スコア範囲:0-10)スコアと定義され、湿疹領域および重症度指数-90(EASI-90)を達成した患者の割合 EASI(スコアリング範囲:0-72)スコアの向上として定義≥ベースラインと比較して90%のスコアを定義します。主要な二次エンドポイントは、治療の第16週でEASI-90応答を達成した患者の割合である。この研究は、治療の6ヶ月目に持続する可能性のある有効性の違いを評価することを可能にする。

結果は、研究が共通の一次有効性エンドポイントおよび主要な二次有効性エンドポイントに達したことを示した:Dupixentと比較して、abrocitinibは評価されたすべての有効性指数において統計的優位性を有し、その安全性は以前の研究と一致している。.

デュピクセントはサノフィとレジェネロンによって共同開発されました。これは、アトピー性皮膚炎の患者の皮膚を迅速かつ有意かつ継続的に改善することができる中等度から重度のアトピー性皮膚炎(AD)の治療のために承認された世界初の唯一の標的生物学的薬剤です。かゆみの損傷と症状の程度。

Dupixentは、タイプ2の炎症の主要なドライバーをターゲットにしています。薬物は、IL-4およびIL-13の2つの主要タンパク質の過剰活性化シグナルを特異的に阻害する完全ヒト化モノクローナル抗体である。IL-4/IL-13は、2型炎症性疾患における内在炎症の重要かつ中心的な駆動因子である2種類の炎症因子である。2型炎症は、アトピー性皮膚炎、喘息、鼻ポリープを伴う慢性鼻腔炎(CRSwNP)、好酸球性食道炎などの疾患において重要な役割を果たす。

Dupixentは2017年3月末に開始され、中等度から重度のアトピー性皮膚炎(6歳≥患者)、中等度から重度の喘息(12歳≥患者)、鼻ポリープを伴う慢性鼻鼻炎(CRSwNP、成人患者)の3種類の炎症によって引き起こされる3種類の疾患を治療することが承認されました。

中国では、2020年6月に、成人における中等度から重度のアトピー性皮膚炎(AD)の治療のために、Dupixentが国家医療製品局(NMPA)によって承認されました。Darbituxは、成人における中等度から重度のアトピー性皮膚炎の治療のために承認された世界初の唯一の標的生物学的薬剤です。かゆみの損傷と症状の程度。薬物規制改革の推進のおかげで、Dabituoは2年前に中国で承認され、中国の患者に新しい治療オプションを提供しました。