バイエルの最初の薬ケレンディア（フィネレノン）は、幅広い患者に腎臓と心血管の利点があります！

バイエルは最近、フェーズ3FIGARO-DKD研究の詳細な結果を発表しました。 データは、ステージ1〜4の慢性腎臓病（CKD）および2型糖尿病（T2D）の幅広い患者集団において、標準治療と組み合わせた場合、プラセボと比較して、ケレンディア（フィネレノン）が心血管（CV）のリスクを低下させることを示しています）予後。 この研究では、両方のグループの患者が、血糖降下療法と、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬や血管緊張A受容体遮断薬（ARB）などのレニン-アンジオテンシンシステム（RAS）遮断療法の最大耐量を含む標準治療を受けました。

2021年7月、米国食品医薬品局（FDA）は、慢性腎臓病（CKD）および2型糖尿病（T2D）の成人患者の治療薬としてケレンディア（フィネレノン）を承認しました。 糸球体濾過率（eGFR）の低下、末期腎疾患（ESKD）、心血管死、致命的でない心筋梗塞、および心不全による入院のリスク。 ケレンディアは、優先審査プロセスを通じて承認されました。 現在、この薬は欧州連合、中国、その他のいくつかの国でも規制当局による審査を受けています。

ケレンディアは、先駆的な非ステロイド性の選択的鉱質コルチコイド受容体拮抗薬（MRA）であり、過剰な鉱質コルチコイド受容体（MR）活性化の有害な影響を軽減することができます。 MRの過剰な活性化は、炎症と線維症を引き起こす可能性があり、これらはCKDの進行と心臓の損傷の主要な要因です。

ケレンディアは、CKDおよびT2Dの患者で腎および心血管の陽性転帰を示した最初の非ステロイド性選択的MRAであることに言及する価値があります。 ガイドラインに基づく治療法にもかかわらず、CKDおよびT2Dの多くの患者は依然として腎機能の喪失を発症し、心血管イベントのリスクが高くなります。 ケレンディア&＃39;の作用機序は、既存の治療法とは異なります。 MRの過剰活性化をブロックすることにより、薬剤は炎症と線維症を直接標的にして、病気の進行を遅らせることができます。

フィネレノンの化学構造（写真提供：newdrugapprovals.org）

FIGARO-DKDの結果は、治療の最大耐量ガイドラインと組み合わせると、追跡期間中央値3。4年の間に、プラセボと比較して、フィネレノンが主要エンドポイント（最初のCV死の発生、致命的でない心筋梗塞、致命的ではない心筋梗塞）病院での脳卒中および心不全のリスク）は13％有意に減少しました（相対リスク減少、HR=0.87 [95％CI：0.76-0.98]; p=0.0264）。 さらに、事前に指定されたサブグループでは、フィネレノンは、ベースラインの推定糸球体濾過率（eGFR）および尿中アルブミン対クレアチニン比（UACR）のカテゴリーを含む、主要な結果に基本的に同じ影響を及ぼしました。 この研究では、フィネレノンは忍容性が高く、以前の研究の安全性プロファイルと一致していました。

FIDELIO-DKD研究に基づいて、FIGARO-DKD研究は、より広い患者集団のCVにおけるフィネレノンの利点に関する重要な証拠を追加します。 FIDELIO-DKD研究は、ステージ3〜4でCKDとタンパク尿が著しく上昇した患者において、フィネレノンが一次複合腎エンドポイントと主要な二次複合CVエンドポイントを改善したことを証明しました。

FIGARO-DKD研究の結果は、2021年の欧州心臓病学会（ESC）会議で最近発表され、国際医学雑誌& quot; New England Journal of Medicine"に掲載されました。 （NEJM）。 詳細については、「腎臓病および2型糖尿病におけるフィネレノンによる心血管イベント」を参照してください。

FIGARO-DKD研究の共同主任研究員であり、ミシガン大学アナーバー医学部の医学教授であるバートラムピットは、次のように述べています。& quot;残念なことに、慢性腎臓病と2型糖尿病の患者は2型糖尿病のみによる心血管イベントで死亡する可能性が高くなります。 患者数の3倍であるため、これらの患者の高い心血管障害や心不全の負担を軽減するには、早期の診断と治療が非常に重要です。 FIGARO-DKD研究により、初期の慢性腎臓病の患者を含む幅広い患者に対するフィネレノンの心血管系の利点が確認されました。"

フィネレノンのメカニズム（写真提供：researchgate.net）

ESCミーティング中に、バイエルはFIDELITYメタアナリシスからのデータも提供しました。 FIDELITYは、FIGARO-DKDおよびFIDELIO-DKDの第3相試験から得られた13,000人を超える患者の事前に指定されたメタアナリシスです。 結果は、フィネレノンがCKDおよびT2Dの患者の心血管および腎臓に有益であることを示しています。 FIDELITY分析では、フィネレノンは、プラセボと比較して、心血管死、非致命的心筋梗塞、非致命的脳卒中、および心不全入院の複合心血管転帰のリスクを14％減少させました（HR=0。86 [ 95％CI：0.78–0.95]; p=0.0018）。

さらに、プラセボと比較して、フィネレノンは複合腎転帰（最初の腎不全、ベースラインからのeGFRの4週間以上の57％以上の減少、腎死の期間）のリスクを23％減少させました（HR=0.77 [95％CI ：0.67–0.88]; p=0.0002）。 フィネレノンで治療された合計360人（5.5％）の患者とプラセボで治療された465人（7.1％）の患者に腎転帰イベントがありました。

FIDELIO-DKDおよびFIGARO-DKDフェーズ3研究の共同主任研究員であり、アテネ国立カポディストリアン大学の心臓病学教授であるGerasimos Filippatosは、次のように述べています。腎不全と心血管疾患。 イベントのリスクが高いものの中で。 FIDELITYメタアナリシスのデータは、CKDの進行を遅らせ、患者の予後不良を防ぐために、腎障害を早期に発見することの重要性も強調しています。 これは、タンパク尿を定期的に監視して腎障害の初期兆候を検出することによってのみ達成できます。"

バイエルファーマシューティカルズの実行委員会のメンバーでR& Dの責任者であるChristianRommel博士は、次のように述べています。これらの感受性の高い患者における心血管イベントの分析。」