クラス最高のGnRH受容体拮抗薬Yselty（linzagolix）がEUへの上場を申請

ObsEva SAは、女性のリプロダクティブヘルスを改善するための新しい治療法の開発と商品化を専門とするスイスのバイオ医薬品企業です。 最近、同社は、子宮筋腫に関連する重度の月経出血（重度の月経出血）の治療に使用される欧州医薬品庁（EMA）に、Yselty（linzagolix 100mgおよび200mg）の販売承認申請（MAA）を提出したと発表しました。 。 、HMB）。 ObsEvaは、2021年の後半にYselty GG＃39;の新薬承認申請（NDA）を米国FDAに提出する予定です。

Yselty GG＃39;の医薬品有効成分linzagolix（旧称OBE2109）は、クラス最高の特性を備えた、新しい経口の1日1回のGnRH受容体拮抗薬です。 現在、リンザゴリックスは、子宮筋腫に関連する月経過多（HMB）および子宮内膜症に関連する痛みの治療のための臨床開発の後期段階にあります。 ObsEvaは、2015年末にキッセイ薬品からlinzagolixのライセンスを取得し、製品を世界中（アジアを除く）で商品化する権利を取得しました。

承認された場合、Yseltyは子宮筋腫の治療のための柔軟な投与計画を持つ唯一のGnRH拮抗薬になります：（1）禁忌に適しているかホルモン追加療法（追加療法）の使用を避ける傾向がある1日1回100mg 、ABT）女性患者用; （2）ABTと組み合わせた1日1回200 mg、長期使用（6か月以上）に適しています。 （3）子宮筋腫の体積を急速に減少させるのに適した、短期間の使用のために1日1回200mg。

Yselty GG＃39;子宮筋腫の治療に関する第3相臨床プロジェクトには、2つの主要な臨床試験（PRIMROSE1およびPRIMROSE2）が含まれています。 これらの研究は成功基準に達しています。ABTの有無にかかわらず、低用量および高用量のリンザゴリックスは、子宮筋腫に関連するHMBを効果的に治療でき、許容できる利益リスクがあります。

linzagolixの化学構造

PRIMROSE 1試験は米国で実施され、子宮筋腫の女性合計574人が登録されました。 PRIMROSE 2試験はヨーロッパと米国で実施され、合計535人の子宮筋腫の女性が登録されました。 両方の臨床試験で、患者は100mgまたは200mgのリンザゴリックス（ホルモンABTの有無にかかわらず）またはプラセボを与えられました。 2つの試験の主要評価項目は、治療の24週目でのHMBの減少でした。 レスポンダーは次のように定義されました：アルカリヘモグロビンを使用して測定した患者、月経出血（MBL）≤80mL、MBLがベースラインから≥50％減少した。 副次的評価項目には、無月経、MBL低下までの時間、ヘモグロビン（Hb）、疼痛、および生活の質（QoL）が含まれていました。 安全性のエンドポイントには、骨密度（BMD）と有害事象（AE）が含まれます。 研究期間中、カルシウム/ビタミンDは提供されませんでした。 骨塩密度は、ベースライン、24週間、52週間、および76週間（治療後6か月で評価）で二重エネルギーX線吸収測定法（DEXA）スキャンによって測定されました。

結果は、両方の試験が主要評価項目を首尾よく満たしたことを示しました。プラセボと比較して、すべての用量群でHMBが統計的および臨床的に有意に減少しました。 この研究では、リンザゴリックスには明確な有効性-用量反応があり、ABTと組み合わせて200mgを投与された女性で最も高い主要評価項目反応率が観察されたことがわかりました。 副次的評価項目（無月経、MBL低下までの時間、貧血患者のヘモグロビンレベル、痛み、生活の質）に関しては、すべての用量で有意な改善が見られました。 200mg投与群の子宮と子宮筋腫の量は急速かつ有意に減少しました。

PRIMROSE 1試験では、200mg + ABTグループの奏効率は75.5％（p< 0.001）、100mg（abtなし）グループの奏効率は56.4％（p="0.003）でした。プラセボ群は35.0％でした。" 全体的な安全性プロファイルは期待に沿っており、最も一般的な有害事象（患者の5％以上で発生）は頭痛とほてりでした。="">

PRIMROSE 2試験では、200mg + ABTグループの奏効率は93.9％（p<>< 0.001）でした。="" ）、プラセボ群は29.4％でした。="" 全体的な安全性プロファイルは期待に沿っており、最も一般的な有害事象（患者の5％以上で発生）は頭痛とほてりでした。="" bmdのベースラインからの平均変化率は小さく、これは以前の臨床試験と一致しています。="" 52週間の結果は、継続的なリンザゴリックス治療が継続的かつ効果的にhmbを減らすことができることを示しました。="" 200mg="" +="" abt群と100mg（abtなし）群の奏効率はそれぞれ91.6％と53.2％でした。="">