ロシュ/AbbVieヴェンクレキスタ併用療法フェーズIII研究は成功しています!

ロシュとAbbVieは最近、第III相VIALE-A研究が全生存率(OS)および複合完全応答率(CR + CRi)の共通の主要エンドポイントに達したと発表した。この研究は、以前に治療を受けておらず、集中的な化学療法の対象とならなかった急性骨髄性白血病(AM)の患者に対して行われた。結果は、アザシチジン(AZA、低メチル化剤)で治療された患者が、対照的に、ヴェンクレキスタ/ヴェンクリックスト(静脈内糖)およびアザシチジンとの併用療法を受けている患者が全生存期間(OS)において統計的に有意な改善を達成したことを示した。本研究では、ヴェンクレキスタ/ヴェンクリックストとアザシチジンの組み合わせの安全性は、これらの薬物の既知の安全性と一致した。

ロシュの最高医療責任者であり、グローバル製品開発の責任者であるリーバイ・ギャラウェイは、「現在、AMLは依然として困難な血液癌です。年齢や健康状態による集中的な化学療法を許容できない患者の間では、生存率は特に高い。低。これらのデータは、Venclexta / Venclyxtoに基づく併用療法が患者に治療上の利益をもたらすことができることを確認し、我々は規制当局と結果を議論することを楽しみにしています。"

ヴェンクレキスタ/ヴェンクリックスは、AbbVieとロシュによって開発された第一級、経口、選択的B細胞リンパ腫因子-2(BCL-2)阻害剤であり、米国市場の商業化を共同で担当しています(商品名:ヴェンクレキスタ)、AbbVieは米国外の市場の商業化を担当しています(商品名:Venclyx)。現在、米国の規制に関しては、ベネトクラックスは5画期的な薬物資格(BTD)を授与されています:1 BTDは慢性リンパ性白血病(CLL)の第一線治療を受けており、2 BTDは再発または難治性CLLを治療するために付与されており、2 BTDはAMLの第一線治療を受けました。

以前、Venclextaは低メチル化剤(アザシチジン(AZA)またはデシタビン[デシタビン、DAC])または低用量シタラビン(LDAC)と組み合わせて米国FDAから加速承認を受けており、第一線治療新たに診断された成人患者はタイプ2 AML: (1) 75歳以上の高齢AML患者;(2)他の疾患の存在による集中誘導化学療法に適していないAMLを有する成人患者。

この加速承認は、2臨床試験(M14-358およびM14-387)の応答率データに基づいています。2つの研究は、集中的な誘発化学療法の対象外の患者を含む、新たに診断されたAML患者で行われた。M14-358研究では、ヴェンクレキスタ+AZAプログラムの完全寛解率(CR)は37%であり、血球数の部分回収の完全解率(CRh)は24%、ベンクレキスタ+DACプログラムのCRは54%、CRhは8%であった。M14-387の研究では、ヴェンクレスタ+LDACスキームはCRが21%、CRhが21%であった。

この適応症の継続的な承認は、確認研究における臨床的利益の検証および説明に依存する。現在、ロシュとAbbVieはVIALE-A(M15-656、NCT02993523)とVIALE-C(M16-043、NCT03069352)の2つの確認フェーズIII研究を行っています。

今年2月末、両当事者はVIALE-C調査の最新の結果を発表した。この研究は、集中的な化学療法の資格がない新たに診断されたAML患者に対して行われた。結果は、研究がOSの有意な改善の主要なエンドポイントに達しなかったことを示した:プラセボ+LDAC治療群と比較して、死亡リスクはベネトクラック+LDAC治療群で25%減少した(HR = 0.75[95%CI:0.52-1.07]、p = 0.11)。予備分析(12ヶ月の中央値フォローアップ)では、ベネトクラックス+LDAC治療群のOSの中央値は7.2ヶ月であり、プラセボ+LDAC治療群の中央値OSは4.1ヶ月であった。フォローアップの追加の6ヶ月後のポストホック分析は、ベネトクラック+LDAC治療群の中央値OSが8.4ヶ月であり、プラセボ+LDAC治療群の中央値OSが4.1ヶ月であったことを示した(HR = 0.70[95%CI:0.50-0.99])。

しかし、 二次エンドポイントの観点から、プラセボ+LDAC治療群と比較して、ベネトクラックス+LDAC治療群の完全寛解率は有意に改善された(CR:27.3%対7.4%)、血球数の不完全な回復による完全寛解または完全寛解は有意な改善であった(CR + CRi:47.6%対13.2%)、完全な回復または完全な回復率: 46.9% vs 14.7%,CR + CRi は第2の治療を開始すると有意に増加しました (34.3% 対 2.9%), すべての p 値は、<>

VIALE-A研究とVIALE-C研究の詳細なデータは、今後の医学会議で発表される予定です。現在のところ、ヴェンクレキスタ/ヴェンクリックスを用いたAMLの第一線治療の適応症は変わらない。

急性骨髄性白血病(AML)は、血液癌の治療が最も積極的で困難な1つであり、生存率が低く、治療選択肢が非常に限られている。AMLは骨髄に形成され、血液および骨髄中の異常な白血球数の増加をもたらす。AMLは通常急速に悪化するが、すべての患者が集中的な化学療法の対象となるわけではない。年齢と併存疾患は、集中的な化学療法を制限する一般的な要因です。患者の約28%だけが5年間生存し、より長くすることができます。

ヴェンクレキスタ/ベンクリックストの有効な医薬品成分は、経口B細胞リンパ腫因子-2(BCL-2)阻害剤であるベネトクラックスである。BCL-2タンパク質は、アポトーシス(プログラム細胞死)において重要な役割を果たす。ある種の細胞(リンパ球を含む)のアポトーシスを予防し、特定のタイプの癌でそれらを過剰発現させることは、薬剤耐性の発達に関連している。Venetoclaxは、BCL-2の機能を選択的に阻害し、細胞の通信システムを回復させ、癌細胞が腫瘍を治療する目的を達成するために自滅することを可能にすることを目指している。現在、ベネトクラックスは世界50カ国以上でのマーケティングが承認されており、成人の慢性リンパ性白血病(CLL)、小細胞リンパ腫(SLL)、急性骨髄性白血病(AML)の治療に使用されています。

現在、ロシュとAbbVieは、CLL、AML、ホジキンリンパ腫(NHL)、びまん性大細胞性B細胞リンパ腫(DLBCL)および多発性骨髄腫(MM)など、複数のタイプの血液癌の治療のためのベネトクラックス単剤療法および併用療法を調査するための大規模な臨床プロジェクトを行っています。