ブリストルマイヤーズスクイブ/ネクタースター免疫刺激療法ベムペグは、米国FDA孤児薬によって承認されています!

米国食品医薬品局(FDA)は最近、ネクター・セラピューティクス免疫刺激療法のビンペガルデスロイキン(bempeg, NKTR-214)の不全薬物資格(ODD)をステージIIB-IV黒色腫の治療に認めた。現在、ブリストル・マイヤーズスクイブ(BMS)は、ベムペグと抗PD-1療法オプジーボ(一般名:ニボルマブ、ニボルマブ)の免疫併用計画を開発するためにネクタル・セラピューティクスと協力しています。腫瘍。

「孤児薬」とは、希少疾患の予防、治療、診断に使用される薬物を指し、希少疾患は「孤児病」とも呼ばれる非常に低い罹患率を有する疾患の一種の総称である。米国では、希少疾患は患者の人口が20万人未満の疾患タイプを指す。希少疾患治療薬開発のインセンティブには、臨床試験費用に関連する税額控除、FDAユーザー料金の削減、試験設計における臨床FDA支援、および薬物が発売された後の承認された適応症のための7年間の市場独占期間など、様々な臨床開発インセンティブが含まれる。

bempegは、ナチュラルキラー細胞(NK細胞)、CD4+T細胞、およびCD8+T細胞の表面に存在するCD122特異的受容体を標的にすることによって体内でこれらの抵抗性を刺激するCD122偏ったIL-2経路アゴニストである。がん免疫細胞の増殖。CD122は、インターロイキン-2受容体βサブユニットとしても知られており、これらのエフェクターT細胞の増殖を増加させることが知られている重要なシグナル伝達受容体である。前臨床および臨床研究では、ベムペグ治療は急速に拡大し、腫瘍微小環境に動員するこれらの細胞を引き起こす。

オプジーボは免疫抑制を克服するために設計されたPD-1免疫チェックポイント阻害剤です。bempegは、腫瘍浸潤細胞、T細胞クローン、およびPD-1発現を増加させることが示されている免疫刺激療法である。オプジーボとベムペグは、2つの異なる、補完的な作用メカニズムを持っています。この2つを組み合わせて、がんと闘う身体の免疫系の能力を向上させ、この組み合わせは、PD-L1陰性からベースライン腫瘍を変換することが示されている(<1%) positive="" for="" pd-l1="">

多くの患者が現在承認されている免疫チェックポイント阻害剤の恩恵を受けにくくするのに十分なTLを欠いているため、免疫系を補うために体内の腫瘍浸潤リンパ球(TILs)の数を増やすことは非常に重要です。免疫チェックポイント阻害剤とT細胞増殖を組み合わせることで、相乗効果を生み出し、患者に新しい治療オプションを提供することができます。

ベムペグは抗癌免疫細胞の増殖を刺激できる

BMSは2016年9月にネクタルと臨床協力を行い、多くのタイプの癌の治療のために抗PD-1療法オプジーボ(一般名:ニボルマブ、ニボルマブ)をベムペグと組み合わせて評価しました。2018年2月、両当事者は、9つの腫瘍タイプの20以上の適応症で、2つの企業または第三者からの他の抗癌薬との組み合わせで、キンペグとオプジーボ+イェルボイの共同応用を共同開発するために、最大36億米ドル相当の別の世界的な戦略的開発および商業化協力に達しました。

今年1月、両党はベムペグ+オプジーボの戦略的協力協定を改訂した。この改訂には、新しい共同開発計画の立ち上げが含まれます。計画によると、両当事者は、bempeg + Opdivoの組み合わせの現在の臨床開発プロジェクトを拡大します。登録された試験(転移性黒色腫の第一線治療、シスプラチンに適さない転移性尿路上皮癌の第一線治療、転移性腎細胞癌の第一線治療)を2つの追加登録試験(黒色腫のアジュバント治療、筋肉浸潤膀胱癌)を含むように拡大した。さらに、今後の登録試験を支援するため、両当事者は、腎細胞癌(RCC)の第一線治療におけるアクシチニブ(アクシチニブ)と組み合わせたベムペグ+オプジーボの有効性を評価するために、第1/II相用量エスカレーションおよび拡張研究を開始する。これらの研究の費用は、当初の協力協定に概説されているコストシェアリングに従って共有されます。新しい戦略的協力協定の一環として、ブリストル・マイヤーズスクイブは、bempeg + Opdivoによる非小細胞肺癌(NSCLC)の第一線治療のための第1段階/II線量最適化および拡張研究を独自に実施し、資金を提供する。

現在、ベムペグ+オプジーボ免疫の組み合わせは、切除不能または転移性黒色腫の第一線治療(NCT03635983)、進行性腎細胞癌(NCT03729245)の第一線治療、およびシスプラチン化学療法に適さない第一線治療を含む3期III臨床試験に入った。

黒色腫の治療では、2019年8月、米国FDAは、未分除不可能または転移性黒色腫画期的な薬物資格(BTD)に対するbempeg+ Opdivo免疫結合第一線治療を認めた。

このBTDは、転移性(ステージIV)の患者のコホートからのデータに基づいており、第I/II期臨床研究PIVOT-02の転移性(ステージIV)黒色腫を有する。結果は、2019年3月29日現在、12.7ヶ月の中央値のフォローアップで、 NKTR-214+オプジーボ併用免疫療法を受けた38人の患者は、第一線治療と組み合わせて、総応答率(ORR)53%(20/38)、完全寛解率(CR)は34%(13/38)、疾病管理率(DCR+PR+SD、完全寛解+部分寛解+安定疾患)は74%である。ベースラインにおいて、PD-L1陰性(n=14)、PD-L1陽性(n=21)、PD-L1状態不明(n=3)、乳酸脱水素酵素は正常基準値の上限を超える(LDH>ULN、n=11)。肝転移(n=10)サブグループでは、総寛解率はそれぞれ43%、62%、33%、45%、および50%であった。