米国FDAはKIT阻害剤であるAyvakit（avapritinib）を承認し、CStonePharmaceuticalsはそれを中国に導入しました！

CStone &＃39;のパートナーであるBlueprint Medicinesは最近、米国食品医薬品局（FDA）が標的抗がん剤Ayvakit（アバプリチニブ）進行性全身性肥満細胞症（SM）の治療のために：攻撃的なSM（ASM）、関連する血液腫瘍を伴うSM（SM-AHN）および肥満細胞白血病（MCL）を含む成人患者。 この適応症は、優先審査プロセスを通じて承認されました。 以前、FDAは、高度なSMの治療のためにAyvakit希少疾病用医薬品指定（ODD）および画期的医薬品指定（BTD）を付与していました。

Ayvakitは、SM疾患の主な推進要因を対象とした最初の精密治療法であることに言及する価値があります。 市場に出回っている薬剤の承認により、高度なSMの患者に初めて標的療法が提供されます。 Ayvakitは、SM疾患の中心的な推進因子であるD816V変異KITを強力かつ選択的に阻害することができます。 投薬に関して、進行したSMの患者のためのAyvakitの推奨用量は1日1回経口で200mgです。 血小板数が50X 10E9 / L未満の進行性SMの患者には、Ayvakitは推奨されません。

SMはまれで衰弱させる血液疾患です。 ほとんどすべてのケースは、KITD816V変異によって引き起こされます。 肥満細胞の制御されていない増殖と活性化は、生命を脅かす合併症を引き起こす可能性があります。 進行したSMサブタイプの中で、ASM患者の全生存期間（OS）の中央値は約3。5年、SM-AHN患者のOSの中央値は約2年、MCL患者のOSの中央値は6か月未満です。 Ayvakitの前は、KITD816V変異を選択的に阻害できる承認された治療法はありませんでした。 マルチキナーゼ阻害剤ミドスタウリンは、進行性SMの治療薬として承認されています。 IWG規格によると、ORRは28％です。

AyvakitはSMの精密治療薬であり、SMで臨床的に証明されている唯一の非常に強力なKITD816V阻害剤です。 EXPLORER（NCT02561988）とPATHFINDER（NCT03580655）の2つの臨床試験から得られた強力な有効性と安全性のデータは、進行性SMの治療に対するAyvakitの完全な承認を裏付けています。 これら2つの試験は両方とも、多施設、シングルアーム、非盲検試験です。 以前に治療を受けた患者または治療を受けていない患者を含め、合計53人の患者が1日1回Ayvakit治療を受けました。 主要エンドポイントは、修正されたIWG-MRT-ECNM基準（IWG基準）に従って決定された全体的な応答率（ORR）と応答期間（DOR）です。

データは、2件の試験で評価可能なすべての患者（n=53）の中で、Ayvakit治療が57％（95％CI：42-70）のORR、完全奏効率（CR）の高い奏効率を示したことを示しました。 28％、部分的寛解率（PR）は28％でした。 Ayvakit治療は、DORの中央値が38.3か月（95％CI：19-NE）、治療から奏効までの期間の中央値が2.1か月で、急速かつ持続的な寛解を示しました。 最も一般的な副作用（発生率≥20％）は、浮腫、下痢、悪心、倦怠感/無力症です。

2018年6月、CStonePharmaceuticalsはBlueprintMedicinesと独占的な協力およびライセンス契約を締結し、avapritinib（強力なKIT / PDGFRAキナーゼ阻害剤）およびプラルセチニブ（強力なRET阻害剤）。 中国（本土、香港、マカオ、台湾）での開発および商業化の権利。

アバプリチニブKITおよびPDGFRA変異キナーゼを選択的かつ強力に阻害することができます。 この薬は、活性キナーゼのコンフォメーションを標的とするように設計されたI型阻害剤です。 すべての発癌性キナーゼは、このコンフォメーションを介してシグナルを伝達します。 アバプリチニブは、現在承認されている治療法への耐性に関連するループ変異の活性化に対する強力な活性を含む、GIST関連のKITおよびPDGFRA変異に対して幅広い阻害効果を有することが示されています。 承認されたマルチキナーゼ阻害剤と比較して、アバプリチニブは他のキナーゼよりもKITおよびPDGFRAに対して有意に選択的です。 さらに、アバプリチニブは、全身性肥満細胞症（SM）患者の約95％で一般的な疾患ドライバーであるD816変異キットに選択的に結合して阻害するように独自に設計されています。 前臨床試験では、アバプリチニブがナノモル以下の効力でKIT D816Vを強力に阻害でき、オフターゲット活性が最小限であることが示されています。

米国、欧州連合、および中国では、アバプリチニブ成人患者における切除不能または転移性消化管間質腫瘍（GIST）のPDGFRAエキソン18変異（PDGFRA D842Vを含む）変異の治療薬として、2020年1月、2020年9月、および2021年4月（それぞれ商品名：Ayvakit、Ayvakyt）に承認されました。 Ayvakitは、GISTで承認された最初の精密治療薬であり、PDGFRA遺伝子のエクソン18に変異があるGISTに対して高い活性を持つ最初の薬剤であることに言及する価値があります。

今年の3月、プラルセチニブトランスフェクション再構成（RET）遺伝子融合陽性のためにプラチナ含有化学療法を受けたことのある局所進行性または転移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者の治療のために米国食品医薬品局によって承認されました。 これは、中国&＃39;の最初の選択的RET阻害剤の承認を示し、CStonePharmaceuticalsの最初の商業的発売も示しています。