最初の経口PKRアロステリックアクチベーターMitapivatは、米国FDAによって優先審査を受けました！

Agios Pharmaceuticalsは最近、米国食品医薬品局（FDA）が、ピルビン酸キナーゼ欠損症（PKD）の成人患者の治療のためのミタピバト&＃39;の新薬承認申請（NDA）の優先審査を受け入れ、許可したことを発表しました。 FDAは、& quot;処方薬使用料法& quot;を指定しています。 （PDUFA）目標アクション日は2022年2月17日。

今年の6月、Agiosはmitapivat &＃39;のマーケティング申請書を米国FDAとEUEMAに提出しました。 欧州連合では、PKDの治療のためのmitabivatの販売承認申請（MAA）もEMAによって承認され、MAAレビュープロセスが開始されました。

承認された場合、mimapivatはPKDを治療する最初の疾患修飾療法（DMT）になります。 第3相臨床試験のデータは、PKDの成人患者（定期的な輸血を受けなかった患者と定期的な輸血を受けた患者を含む）では、mitabivat治療を受けた後に輸血の負担が大幅に減少したことを示しました。

mitapivatは、研究中のファーストインクラスの経口小分子アロステリックアクチベーターであり、野生型およびさまざまな変異型PKR酵素に対して活性があります。 PKDは、衰弱させるまれな生涯にわたる溶血性貧血であり、患者の輸血状態に関係なく、複数の臓器に影響を与える深刻な合併症を特徴としています。 PKDは、慢性疲労、溶血性の危機、胆石、脾腫、肝硬変、肺高血圧症、および骨粗鬆症を引き起こす可能性があります。 病気の負担は、患者の&＃39;仕事やその他の日常活動を管理する能力、およびメンタルヘルスに影響を与える可能性があります。

臨床開発担当上級副社長であり、アギオスの次期最高医療責任者であるサラ・グエンス医学博士は、次のように述べています。 PKD患者のための最初の潜在的な疾患修飾療法の提供。 PKDは、複数の臓器に影響を与える重篤な合併症を特徴とする慢性の生涯にわたる溶血性貧血です。 私たちは、レビュープロセス中にFDAと協力することを楽しみにしており、承認後すぐに患者と医療提供者にミキャピタブルを提供できるように、グローバル戦略を引き続き実施します。"

mitapivat &＃39;の規制適用は、2つの主要な第3相臨床試験（ACTIVATE、ACTIVATE-T）の結果に基づいています。 ACTIVATE試験は、定期的な輸血を受けていないPKDの成人患者を対象に実施されました。 結果は、研究が主要評価項目に到達したことを示しました：ミタピバト治療群の患者の40％がヘモグロビン寛解（1.5g / dL以上のベースラインレベルからのヘモグロビンの継続的な増加として定義）を達成しましたが、プラセボ群は0（2 -sided p<>

ACTIVATE-T研究は、定期的な輸血を受けたPKDの成人患者で実施されました。 結果は、患者の37％（n=10）が、24週間の固定用量期間中に、個人の過去の輸血負荷と比較して、輸血負荷の33％以上（単一）の減少を達成したことを示しました。 サイドp=0.0002）、患者の22％（n=6）は輸血を受けていませんでした。 2件の研究では、mitabivatの安全性は以前に報告されたデータと一致していました。

ACTIVATEおよびACTIVATE-Tの第3相試験の結果によると、mitapivatはPKD患者に有意義な影響を与える可能性があります。 現在、PKDの治療選択肢は非常に限られており、輸血の負担に関係なく、mitabivatはPKD患者に潜在的な臨床的利益をもたらすことが示されています。

2つの研究からのデータ（患者報告結果[PRO]を含む）の包括的な分析は、最近、欧州血液学会（EHA）オンライン会議で発表されました。 現在、Agiosは、以前にACTIVATE試験またはACTIVATE-T試験に参加したPKD成人患者を対象に、ミタピバト治療の長期的な安全性、忍容性、および有効性を評価するための拡張試験を実施しています。

ミタピバトの化学構造（写真提供：rechemscience.com）

ピルビン酸キナーゼ欠損症（PKD）は、赤血球の破壊が加速する慢性溶血性貧血として現れるまれな遺伝性疾患です。 PKR遺伝子の遺伝子変異は、赤血球の細胞エネルギーの欠如につながります。これは、ピルビン酸キナーゼ（PK）酵素活性の低下、アデノシン三リン酸（ATP）レベルの低下、および上流の代謝物（2,3-DPGを含む）によって明らかになります。 [2,3-二リン酸グリセロール）エステル]）蓄積。

PKDは、貧血の程度や輸血の負担に関係なく発生する可能性のある、胆石、肺高血圧症、髄外造血、骨粗鬆症、鉄過剰症およびその続発症などの深刻な合併症を引き起こす可能性があります。 PKDはまた、仕事や学校の活動、社会生活、感情的な健康上の問題など、生活の質の問題を引き起こす可能性があります。

赤血球輸血や脾臓摘出術を含む現在のPKD治療戦略は、鉄過剰症、血栓、感染リスクの増加などの短期的および長期的なリスクに関連しています。 現在、承認されたPKD療法はありません。