EUによって承認されたオヌレグ（5-アザシチジン錠）：寛解期のAML患者のための最初の第一選択経口維持療法！

Bristol-Myers Squibb（BMS）は最近、欧州委員会（EC）が、導入療法（強化療法の有無にかかわらず）後の完全寛解のための第一選択経口維持療法としてOnureg（5-アザシチジン錠剤）を承認したと発表しました。血小板数（CR）または完全寛解（CRi）の回復が不完全で、造血幹細胞移植（ASCT）に適していないか、または受けないことを選択した骨髄性白血病（AML）。 AMLは成人で最も一般的な急性白血病の1つです。

Onuregはヨーロッパ&＃39;の最初で唯一の経口一次維持療法であり、最初の寛解期に広範囲のAMLサブタイプの患者を治療するために使用できることは言及する価値があります。 Onuregが上場された後、新しい維持療法計画に対するAML患者グループの緊急の医療ニーズに対応します。 極めて重要なQUAZARAML-001試験のデータは、初回寛解AML患者において、オヌレグ一次維持療法がプラセボと比較して有意な全生存期間（OS）および無再発生存期間（RFS）の利益を示したことを示しました。 サブグループ分析は、OSの利点がCRまたはCRi患者で一貫していることを示しました。

米国では、オヌレグは2020年9月にFDAにより、初めて寛解した成人のAML患者の継続治療、具体的には、完全寛解（CR）を初めて達成するための集中的導入化学療法を受けることを承認されました。または血球数の完全な回復。 寛解期（CRi）で集中的な治癒的治療（ASCTなど）を完了できないAMLの成人患者に対する継続的な治療。 米国では、オヌレグは寛解期の患者に対してFDAによって承認されたAMLの最初で唯一の継続療法です。

投薬に関しては、オヌレグは病気が進行するか、許容できない毒性が発生するまで続けることができます。 薬物動態パラメータに大きな違いがあるため、オヌレグは5-アザシチジンの静脈内または皮下注射に取って代わるべきではありません。

Onureg &＃39;の医薬品有効成分はCC-486（5-アザシチジン）です。これは、DNAおよびRNAに結合する経口低メチル化剤であり、長時間の曝露による継続的なエピジェネティックな調節を可能にします。 現在、この薬はさまざまな血液腫瘍の治療のためのエピジェネティック修飾因子として開発されています。 薬剤&＃39;の作用の主なメカニズムは、DNAの低メチル化と、骨髄内の異常な造血細胞に対する直接的な細胞毒性であると考えられています。 低メチル化は、分化と増殖に不可欠な遺伝子の正常な機能を回復させる可能性があります。

オヌレグ-アザシチジンの化学構造

AMLは最も一般的なタイプの急性白血病です。 AMLは骨髄で始まりますが、すぐに血流に入ります。 正常な血球の発達とは異なり、AMLでは、骨髄に異常な白血球が急速に蓄積すると、正常な血球の生成が妨げられ、健康な白血球、赤血球、血小板が減少する可能性があります。 AMLは複雑で多様な疾患であり、さまざまな遺伝子変異に関連しています。 治療せずに放置すると、通常、状態は急速に悪化します。

新たに診断されたAMLの成人患者は通常、導入化学療法によって完全寛解を達成できますが、多くの患者は再発し、悪い結果を経験します。 寛解期の患者は、再発のリスクを減らし、全生存期間を延ばすことができる維持療法計画を緊急に必要としています。

この承認は、極めて重要な第3相QUAZARAML-001試験の有効性と安全性の結果に基づいています。 この研究は、集中的な導入化学療法を受けた後に最初の完全寛解（CRまたはCRi）を達成し、スクリーニング時にASCTに適さなかった新たに診断されたAML患者で実施されました。 一次維持療法としてのオヌレグの有効性と安全性を評価しました。 結果は、プラセボと比較して、オヌレグは一次維持療法で全生存期間（OS、主要評価項目）をほぼ10ヶ月延長したことを示しました（OS中央値：24.7ヶ月対14.8ヶ月、p=0.0009）、無再発生存期間（RFS、主要な副次的評価項目）は2回以上有意に延長され（中央値PFS：10.2か月対4.8か月、p=0.0001）、結果は統計的に有意で臨床的に有意な改善でした。

QUAZARAML-001研究の主任研究者であるAndrewWeiは、次のように述べています。幹細胞移植の資格がない人。 その結果、AML維持療法の選択肢に対する需要は満たされていません。 欧州委員会によるオヌレグの承認により、AML患者は臨床的利益を得ることができ、一連のサブタイプの患者を含むAML治療の現在の状況を変えることができます。"