エーザイ複動オレキシン受容体拮抗薬Dayvigo（レンボレキサント）が米国で発売されました！

日本の製薬会社エーザイは最近、米国市場での新しい不眠症薬Dayvigo（レンボレキサント）CIVの発売を発表しました。この薬には、睡眠覚醒である成人の不眠症の治療のための 2 仕様（5 mgおよび 10 mgタブレット）があります。障害は、入眠および/または睡眠の維持が困難であることを特徴とします適切な睡眠の機会にもかかわらず。世界中の約 30％の成人が不眠症の症状を持っていると推定されており、その多くは数か月から数年続きます。

Dayvigoはエーザイが発見、開発した低分子化合物です。米国では、Dayvigoは12月に成人の不眠症の治療についてFDAの承認を受けました 2019 。今年の4月に、米国規制（特別）医薬品局（DEA）はDayvigoをスケジュールIV（スケジュールIV）規制薬物としてリストしました。スケジュールIVの定義によれば、乱用またはアルコールや他の薬物への依存症の既往がある患者は、Dayvigoへの乱用および依存症のリスクが高くなる可能性があるため、そのような患者は注意深く追跡する必要があります。

Dayvigo GG＃39;の医薬品有効成分はレンボレキサントです。これは、オレキシン受容体（OX 1 RおよびOX 2 R）への競合結合を介してオレキシンシグナル伝達を阻害するオレキシン受容体拮抗薬です。オレキシンは視床下部によって自然に生成される化学物質であり、睡眠と覚醒に関与しています。

不眠症の治療におけるレンボレキサントの作用機序は、オレキシン受容体の拮抗作用によると考えられている。オレキシン神経ペプチドシグナル伝達システムは、覚醒に役割を果たします。覚醒の遮断は、神経ペプチドであるオレキシンAおよびオレキシンBのオレキシン受容体OX 1 RおよびOX {{{{{2}}}} Rへの結合を促進し、覚醒駆動信号を阻害すると考えられています。レンボレキサントは、オレキシン受容体OX 1 RおよびOX {{{{2}}}} Rに結合できます。競争相手として（IC 50 IC 6。1 nMと{{{2}}}}。6 mMの値）、この薬はOX {{{{2}}}} Rに対してより強力な阻害効果があります。

不眠症は成人の3分の1に影響を与えると推定されています。しかし、睡眠薬では安全性が大きな問題であるため、新しい治療法は医師や患者の承認を得るための困難なプロセスに直面しています。今年初め、FDAは、ルネスタ、ソナタ、アンビエンなどの不眠症薬のグループにブラックボックス警告を実施しました。これらの薬を服用している患者の夢遊病や睡眠運転などの危険な活動により死傷者が出たためです。

有効性と安全性の問題のために、不眠症の治療にはまだ満たされていない重要な医療ニーズがあります。 Dayvigoは、睡眠の問題と睡眠維持の問題の両方を解決できる製品です。この薬の作用機序は、朝の姿勢の安定と認知能力を損なうことはありません。 Dayvigoのリストは、不眠症のグループに重要な新しい治療オプションを提供します。

レンボレキサント分子構造式（画像出典：Wikipedia）

Dayvigoは、レンボレキサント不眠症の臨床開発プロジェクトの2つの主要な第III相臨床試験であるSUNRISE-1（304 試験）とSUNRISE-2（303 試験）を含む米国FDAにより承認されました、約 2、000人の患者を登録しました。 SUNRISE-1試験は、 1006 年齢が55 歳以上の患者（45％の患者が≥65 歳）で、夜間の睡眠が困難であった患者を対象に実施されました。プラセボおよび陽性対照薬酒石酸ゾルピデム徐放剤と比較してレンボレキサントの有効性を評価し、安全性とデータは、研究が一次および二次エンドポイントに到達したことを示し、レンボレキサント治療グループによって報告された最も一般的な有害事象は頭痛でしたそして眠気。 SUNRISE-2試験は、 949 不眠症の成人（18〜88歳）の患者に対して行われ、レンボレキサントの有効性と安全性をプラセボと比較して評価しました。データは、研究が主要評価項目および重要な副次評価項目にも到達したことを示しました。レンボレキサント治療グループによって報告された最も一般的な有害事象は、眠気、鼻咽頭炎、頭痛、インフルエンザでした。

これらの主要なテストに加えて、エーザイは、Dayvigoの安全性をさらに評価するために、音覚醒、姿勢の安定性または記憶に対する翌日のレンボレキサントの影響、翌朝の運転パフォーマンスの評価など、いくつかの研究を実施しました。データは、レンボレキサントとプラセボは音を覚醒させる能力に有意差はなかったが、レンボレキサントはプラセボと比較して注意と記憶の用量依存性の低下を示したことを示しています。さらに、レンボレキサントは、翌日の姿勢の安定性または記憶力についてプラセボと有意差がなかった。レンボレキサントの 5 mgと 10 mg用量は、翌朝の成人または高齢者の被験者の運転パフォーマンスに統計的に有意な損傷を引き起こさなかったが（プラセボと比較して）、一部の被験者の運転パフォーマンスはレンボレキサント損傷の 10 mg用量。