メルクRecarbrioは新しい適応症のために米国FDAによって承認されています：院内感染/人工呼吸器関連肺炎の治療！

米国食品医薬品局（FDA）が最近メルクGGアンプを承認しました。 Co GG＃39;の複合抗生物質製品Recarbrio（imipenem / cilastatin / relebactam）は、18歳以上の成人患者の院内感染性細菌性肺炎および人工呼吸器関連細菌性肺炎（HABP / VABP）の治療の新しい適応症です。この適応は、FDAの優先審査プロセスを通じて承認されました。

Recarbrioは、静脈内注入によって投与される新しい固定用量複合抗生物質製品です。米国では、Recarbrioは2019年7月に18歳以上の患者に対して最初に承認されました。複雑な腹腔内感染症（cIAI）。

Recarbrioは、imipenem-cilastatinとrelebactamの組み合わせです。イミペネム/シラスチンの組み合わせは、何十年も使用されている複合抗生物質製品です。ブランド名はPrimaxin / Tienam（中国商品名：Taineng）。この薬は、さまざまな細菌感染症を効果的に治療するためによく使用されます。それらの中で、イミペネムは一種の抗菌薬ペニシリンであり、シラスチンは腎臓デヒドロペプチダーゼ阻害剤であり、抗菌活性はありませんが、イミペネムの腎臓代謝を制限することができます。

Relebactamは、新しいタイプのβ-ラクタマーゼ阻害剤です。これは、ジアゼピンビシクロオクタン阻害剤であり、クラスA（拡張スペクトルβ-ラクタマーゼおよびKPC）およびCクラス（AmpC酵素）を含む広域スペクトルの抗β-ラクタマーゼ活性を持っています。 Relebactamは、特定のセリンβ-ラクタマーゼの分解からイミペネムを保護します。イミペネムに耐性のグラム陰性菌株の場合、レレバクタムと組み合わせると、菌株はイミペネムに対してより敏感になります。

現在、レバクタムは、特定のグラム陰性菌感染症の治療のために、イミペネムシラスタチン（imipenem-cilastatin）との併用で評価されています。以前、FDAは、cUTI、cIAI、HABP、およびVABPの静脈内治療のためのレバクタムとイミペネムシラスタチンの併用療法について、適格感染症製品（QIDP）およびファストトラック適格を付与していました。

レレバクタムの分子構造（出典：medchemexpress.cn）

この新しい適応症の承認は、重要な第III相RESTORE-IMI 2試験の結果に基づいています。これは、HABP / VABPの成人患者の治療に対するRecarbrioの有効性と安全性を評価する、グローバルな多施設ランダム化非劣性第III相試験です。研究は113の臨床試験センターで行われた。合計535人の患者が1：1の比率でランダムに割り当てられ、Recarbrio（イミペネム500 mg /シラスチン500 mg //レリバタン250 mg、n=266）またはPIP / TAZ（ピペラシリン4000 mg /タゾバクタム500 mg、n=269）静脈内投与、6時間ごとに7-14日間。両方の治療群の患者はまた、ベースライン培養でメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）が確認されなくなるまで、非盲検の実験的リネゾリド（リネゾリド、600 mg）を投与されました。研究の主要なエンドポイントは28日目の全死因死亡率であり、主要な副次的なエンドポイントは早期フォローアップ（治療完了後7〜14日）に対する臨床反応でした。

結果は、研究が一次および二次エンドポイントに到達したことを示しました：修正治療意図（MITT）集団では、RecarbrioおよびPIP / TAZは、全死因死亡および早期のフォローアップに対する臨床的反応に非劣性を示しました28セックス。 2群で観察された有害事象の発生率は類似していた。

具体的なデータは次のとおりです。（1）全原因死亡の28日目に、Recarbrio治療グループは15.9％（42/264）、PIP / TAZ治療グループは21.3％（57/267）、調整された治療2つの治療グループの違いは5.3％（95％CI：-11.9、1.2）でした。 （2）早期追跡臨床反応率、Recarbrio治療グループで60.9％（161/264）、PIP / TAZ治療グループで55.8％、2つの治療グループ調整後の差異は5％（95％CI：-3.2、13.2 ）。

安全性の観点から、全体的な有害事象（AE）の発生率は2つのグループで類似しており、Recarbrioグループの患者は84.9％（226/266）、患者の86。6％（233/269）少なくとも1つの有害事象を報告するPIP / TAZグループ。研究者らは、薬物関連の有害事象を、Recarbrioグループでは12％（31/266）、PIP / TAZグループでは10％（26/269）に分類しました。さらに、有害事象により治療を中止した患者の2つのグループは類似しており、Recarbrioグループでは6％（15/266）、PIP / TAZグループでは8％（22/269）でした。薬物関連の有害事象は同様の離脱を引き起こしました：Recarbrioグループでは2.3％（6/266）、PIP / TAZグループでは1.5％（4/269）。 Recarbrioグループでは、最も一般的な薬物関連のAEレポート（GG gt; 5ケース）は、下痢と肝機能のバイオマーカーであるアラニンアミノトランスフェラーゼとアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（各2％[6/266]）のレベルの上昇でした。