エーザイの阻害剤タズベリクが日本での販売を承認：EZH2変異陽性FLを治療！

エーザイは最近、厚生労働省（MHLW）が再発または難治性のEZH2変異陽性濾胞性リンパ腫（FL）患者の治療薬としてタゼメトスタット（タゼメトスタット、200mg錠）を承認したと発表しました。 標準的な治療法が適用されない場合の使用に限定されます。

タゼメトスタットは、エピザイムによって発見された経口の先駆的なEZH2阻害剤です。 この薬は、発がんの過程で重要な役割を果たす可能性のあるヒストンメチルトランスフェラーゼファミリーのエピジェネティック酵素であるEZH2を選択的に阻害するエピジェネティック薬です。 タゼメトスタットはEZH2を阻害します。EZH2はさまざまな癌関連遺伝子の発現を制御し、それによって癌細胞の増殖を阻害します。 エーザイは日本でのタゼメトスタットの開発と商業化を担当し、エピザイは日本以外のすべての地域を担当しています。

この承認は、エーザイが日本で実施した多施設非盲検シングルアーム第II相臨床試験（Study 206）の結果、および海外のEpizymeが実施したその他の臨床試験の結果に基づいています。 研究206には、EZH2遺伝子に変異がある再発または難治性のFL患者が含まれていました。 主要評価項目は客観的奏効率（ORR）であり、副次評価項目には安全性が含まれます。

研究206は、再発または難治性のEZH2遺伝子変異陽性の原発性濾胞性リンパ腫（FL）の患者を登録しました。 結果は、研究が主要評価項目に到達し、統計的に有意である事前設定された腫瘍寛解閾値を超えたことを示しました：独立審査委員会（IRC）の評価結果を通じて、EZH2変異陽性の再発または難治性FL患者（n=17）全体的な奏効率（ORR）は76.5％（90％CI：53.9-91.5）でした。 この試験で観察された治療期間中の有害事象（TEAE、発生率≥25％）には、嗅覚機能障害（52.9％）、鼻咽頭炎（35.3％）、リンパ球減少症（29.4％）、血中クレアチンホスホキナーゼの増加（29.4％）が含まれていました。

エーザイは、厚生労働省の承認条件に基づき、タズベリクを服用しているすべての患者さんを対象に、市販後の特別結果調査（全症例モニタリング）を所定の患者数に達するまで実施します。

タゼメトスタットの分子構造

濾胞性リンパ腫（FL）は、非ホジキン&＃39; sリンパ腫（NHL）の10〜20％を占める低悪性度のB細胞リンパ腫です。 FLは通常ゆっくりと成長し、化学療法に敏感です。 しかし、FLは繰り返し再発することが多いため、治癒は依然として困難であり、新しい治療戦略を開発する必要があります。 報告によると、FLの7-27％はEZH2遺伝子に機能的ゲイン変異を持っています。 日本では、EZH2変異を持つFL患者が約600〜2400人います。

タゼメトスタットは、経口で強力な先駆的なEZH2阻害剤です。 EZH2はヒストンメチルトランスフェラーゼです。 異常に活性化されると、細胞増殖を制御する遺伝子が無秩序になり、非ホジキン&＃39;リンパ腫（NHL）やその他の固形腫瘍細胞が無制限に急速に増殖する可能性があります。 タゼメトスタットは、EZH2酵素の活性を阻害することにより抗腫瘍効果を発揮することができます。 臨床研究では、タゼメトスタットは治療の初期段階で腫瘍を安全かつ効果的に縮小または排除する能力を示しています。

米国では、タゼメトスタット（商品名：Tazverik）は、2020年1月に、16歳以上で以下の条件を満たさない転移性または局所進行性類上皮肉腫（ES）の小児および成人患者の治療薬としてFDAの承認を加速しました。完全切除。 承認は、第II相臨床試験の奏効率データに基づいています。 その結果、ESコホートの全体的な奏効率（ORR）は15％であり、患者の67％が奏効期間（DOR）が6か月以上であったことが示されました。 タゼメトスタットは、米国FDAによって承認された最初のEZH2阻害剤であり、特にES患者のために当局によって承認された最初の治療法であり、ESの臨床治療における画期的な出来事です。

2020年6月、タゼメトスタットは2つの異なるFL適応症の治療について、米国FDAから迅速承認を受けました。（1）その腫瘍はFDA承認の試験方法により、EZH2変異陽性であることが確認され、以前に少なくとも2つの全身療法を受けていました。 。 再発または難治性（R / R）FLの成人患者; （2）満足のいく代替治療の選択肢がないR / RFLの成人患者。 承認は、第II相臨床試験のFLコホートにおけるEZH2変異患者および野生型EZH2患者の全体的な奏効率（ORR）および奏効期間（DOR）データに基づいています。

現在、タゼメトスタットは、さまざまな種類の血液悪性腫瘍（非ホジキンリンパ腫：再発または難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫[DLBCL]、濾胞性リンパ腫[FL]）および遺伝子定義固形腫瘍（類上皮肉腫、滑膜肉腫、 INI1陰性腫瘍、去勢抵抗性前立腺癌、プラチナ抵抗性固形腫瘍など）。