欧州連合(EU)がセルジャンツ(トファシチニブ):若年性特発性関節炎(JIA)の2つのサブタイプの治療を承認!

ファイザーは最近、欧州委員会(EC)が、以前の疾患修飾抗リウマチ薬(DMARD)に対する反応が不十分な小児および青年≥2歳で使用するための口腔JAK阻害剤Xeljanz(トファシチニブ)を承認したと発表した。活動性多関節性若年性特発性関節炎(pcJIA)および若年性乾癬性関節炎(PsA)。承認には、Xeljanzの2つの剤形が含まれ、一方は錠剤であり、もう1つは経口溶液であり、体重に応じて投与される。

Xeljanzは、ヨーロッパにおけるポリアーチキュラJIAおよび若年性PsAの治療のために承認された最初で唯一のJAK阻害剤であることを言及する価値があります。この薬はEUで4つの適応症に対して承認されており、すべてのJAK阻害剤である。最も一般的なものが含まれます: (1) 中等度から重度の活動性関節リウマチ(RA)を有する成人患者;(2) 活性乾癬性関節炎(PsA)の成人患者(3) 中等度から重度の活動 潰瘍性大腸炎(UC)の成人患者;(3)2歳以上の活動性多関節性若年性特発性関節炎(pcJIA)および若年性PsAを有する患者。

さらに、欧州委員会(EC)はまた、メトトレキサート(MTX)または他のDMARDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDに不十分または不寛容である活性PsAを有する成人患者の治療のためのXeljanz拡張放出11mgの1日1回の錠剤を承認した。この1日一回の治療は、PsAの現在承認されたXeljanz 5mgの1日2回の治療に代わるもの.

米国では、2020年9月にXeljanzが承認されました。これは、pcJIAの治療のために承認された最初で唯一のJAK阻害剤です。承認は、Xeljanzの2剤形を含み、1つは錠剤であり、もう1つは経口であるこの溶液は体重に応じて投与される。

ファイザーの国際炎症と免疫学の国際開発市場の地域社長アナ・ポーラ・カルヴァーリョは言いました:「多くの患者は、多関節若年性特発性関節炎(pcJIA)と若年乾癬性関節炎(PsA)を有する患者は、治療中に注射を必要とします。または注入、これはこれらの子供たちと彼らの介護者のための挑戦です。ファイザーは、Xeljanzおよび他の薬物の科学的研究と理解を進め続けているので、我々は欧州連合でこれらの新しいオプションを提供することを光栄に思います。Xeljanzはすでに世界中の複数の場所にいる 研究は、臨床試験で50以上の臨床試験で行われています。

JIAは、16歳より前に始まり、少なくとも6週間続く関節炎として定義された、未知の病因の慢性炎症性疾患である。多関節治期JIAと少年PsAは、JIAのサブタイプである。多関節のJIAサブタイプは、手と足の小さな関節、膝、腰、足首などの大きな関節に影響を与える5つ以上の関節の関節炎を特徴としています。若年性PsAサブタイプの患者は、関節症状およびうろこ状の皮膚発疹を有する。JIAはヨーロッパで約6万人の子どもたちに影響を与えると推定されています。

成人PsAは、周囲の関節、腱、または皮膚の炎症を含む可能性のある慢性の免疫媒介性炎症性疾患である。PsAには、関節の痛みやこわばり、つま先や指の腫脹、運動範囲の減少など、さまざまな症状が含まれる場合があります。

pcJIAおよび若年性PsA適応症の承認は、pcJIAおよび他のJIAサブタイプ(若年性PsAを含む)を有する患者に対して行われた主要なフェーズ3臨床試験の結果に基づいている。この研究には、18週間のオープンラベル、リードイン期間(225人の患者を含む)、続いて26週間の二重盲検、プラセボ対照、無作為化、離脱期間(173人の患者を含む)、および44週間の合計サイクルの2つの治療期間が含まれていた。研究は、5 mgの錠剤として、または1 mg/mL経口溶液としてXeljanzの有効性と安全性を評価しました (体重の患者のための経口溶液<40 kg)="" twice="" a="" day,="" as="" well="" as="" patient="">

結果は、研究が主要なエンドポイントに達したことを示した:リードイン期間の終わりにJIA ACR30寛解を達成した患者の間で、 第44週時点で、プラセボ群(55%、n/N=47/85)と比較して、Xeljanzグループ(31%、n/N=27/88)疾患フレア(急性悪化)患者の割合が統計的に有意に減少した(p=0.0007)。若年性PsA亜型患者の有効性は、pcJIA患者の効果と同じである。本研究では、疾患フレアは、ランダム化後、JIA ACRコアセットの6個の変数のうち少なくとも3個が≥30%悪化し、残りのJIAコア寛解変数はいずれも30%≥改善しなかった。全体として、pcJIA患者および若年性PsA患者における有害薬物反応の種類は、Xeljanzの既知の安全特性と一致している。

トバシチニブ作用機序:JAKの阻害(文献PMIDからの画像:24883332)

Xeljanzの有効な医薬品成分は、JAKキナーゼを選択的に阻害し、サイトカインによって刺激されるシグナル伝達経路であるJAK/STAT経路を遮断し、細胞増殖に関与する経口JAK阻害剤であるトファシチニブである。、分化、アポトーシスおよび免疫調節および他の多くの重要な生物学的プロセス。