Eli Lilly Abemaciclibは、再発リスクが25％のHER2高リスク早期乳がん患者であるHR +を大幅に削減します

•Besiliは、内分泌療法と組み合わせた後、非侵襲的疾患生存率（IDFS）の統計的に有意な改善を達成できることが証明されている唯一のCDK4および6阻害剤です。

•第III相臨床試験monarchEは、IDFSを改善するという主要な研究エンドポイントに到達し、再発のリスクが高い早期乳がん患者に内分泌療法と組み合わせてアベキシリドを2年間服用することの決定的かつ臨床的に重要な利点を確認しました

•この研究の結果は、2020年欧州臨床腫瘍学会（ESMO）のオンライン年次総会議長セミナーで発表され、同時にJournal of Clinical Oncology（JCO）でも発表されました。

Eli Lilly Pharmaceuticals（ニューヨーク証券取引所：LLY）は、アベマシクリブ（abemaciclib）と標準的な補助内分泌療法（ET）を組み合わせて、ホルモン受容体陽性（HR +）およびヒト上皮成長因子受容体2陰性（HER2 -）高リスクの早期乳がん患者では、標準的なアジュバントET単独と比較して、乳がん再発のリスクが25％有意に減少しました（HR：0.747; 95％CI：0.598、0.932; p=0.0096）。所定のすべてのサブグループにおいて、患者は一貫して統計的に有意な利益を示し、2年間の治療後のグループ間で3.5％の差がありました（アベシリグループで92.2％、コントロールグループで88.7％）。これらの結果は、事前に決定された中間分析から得られます。 2つのグループのITT集団で323のIDFSイベントが観察され、アベシリグループで136例、コントロールグループで187例が観察されました。この研究の結果は、2020年欧州臨床腫瘍学会（ESMO）のオンライン年次総会議長GG＃39; sセミナーで9月20日（欧州時間）に発表され、同時にJournal of Clinical Oncology（JCO）にも発表されました。時間。

monarchE試験の安全性データは、Abesiliの以前の試験の安全性特性と一致しており、新しい安全性シグナルは観察されていません。分析の時点で、各グループの患者の約70％はまだアベキシシルの2年間の治療期間にありました。 2つのグループの患者の追跡期間の中央値は約15.5ヶ月でした。アベキシシルによる治療期間の中央値は14ヶ月です。

英国王立マーズデン病院の乳房腫瘍学教授で腫瘍内科医のコンサルタントであり、monarchE研究の主任研究者であるスティーブン・ジョンストン博士は、次のように述べています。GGquot;これは高リスクHR患者にとって重要なマイルストーンです{ {1}}、HER2-早期乳がん。これは、過去20年間で、このタイプの乳がん患者にとって最も重要な治療法の開発の1つである可能性があります。アベシリドを標準的な補助内分泌療法と組み合わせると、HR +、HER2を大幅に改善できます。再発のリスクが高い初期の男性および女性の乳がん患者侵襲性疾患の生存期間はありません。承認されれば、それはそのような患者のための新しい標準治療になるでしょう。"

monarchE研究では、38か国の600を超えるセンターから5,637人のHR +、HER2高リスク早期乳がん患者がランダムに登録されました。高リスクとは、リンパ節転移、大きな原発腫瘍、または高細胞増殖（腫瘍グレードまたはKi-67インデックスによって決定）として定義されます。患者は2年間（治療期間）、または中止基準が満たされるまでアベキシシルを投与されます。治療期間後、すべての患者は、臨床的適応に基づいて、合計5〜10年間内分泌療法を受け続けます。

リリーGG＃39の腫瘍学部門の副社長で製品開発の責任者であるマウラディクラー博士は次のように述べています。GGquot;アベキシシルが臨床的にHR +、HER2のリスクを低減することが示されたことを非常に嬉しく思います。 -リスクの高い早期乳がんの再発。リリーはあなたに感謝したいと思います。世界中からこの臨床試験に参加している患者と研究者。アベキシシルが浸潤性疾患なしで生存率を有意に改善するという研究結果は非常に重要であり、再発のリスクがある高リスクの早期乳がん患者に希望をもたらします。これらの結果は、できるだけ早く各国の医薬品規制機関に提出します。これらの患者さんにアベキシシルの新しい治療オプションを提供することを楽しみにしています。 monarchE研究の結果は、Abexicilが過去に得た十分な臨床的証拠をさらに強化しています。私たちはこれを非常に誇りに思っています。"

アジュバント内分泌療法と組み合わせたアベキシリはまた、患者のGG＃39の生存を改善し、遠隔再発することなく、すなわち、体の他の部分への癌の広がりを遅らせた。内分泌療法と組み合わせたアベキシシルは転移のリスクを28％減少させ（HR：0.717; 95％CI：0.559、0.920）、肝臓と骨の転移の発生率が最も減少しました。所定のすべてのサブグループにおいて、患者は一貫した治療効果を示しました。遠隔再発のない2年生存率は、対照群の90.3％と比較して、Abbecili群の患者では93.6％でした。

乳がん患者のケアとサポートを専門とする非営利団体であるGGquot; Living Beyond Breast Cancer GGquot;のCEOであるJeanSachsは、次のように述べています。GGquot; MonarchE GG＃39;乳がん患者の人口。ガンダムHR +早期乳がん患者の30％が再発している可能性があります。したがって、HR +、HER2の高リスク早期乳がん患者にとって、これはエキサイティングな進展です。特に、この研究の患者には閉経前またはすべての女性患者と閉経後の男性患者が含まれるためです。"

全生存期間の結果はまだ成熟しておらず、monarchEの研究は、研究が完了するまで継続されます（2027年6月になると予想されます）。中間分析におけるIDFSの重要な利点は確認です。 monarchE研究に参加しているすべての患者は、引き続きフォローアップされ、主要な分析を完了し、全生存期間およびその他の研究エンドポイントの評価を完了します。イーライリリーは、2020年末までに君主の調査結果を規制当局に提出する予定です。

monarchE研究について

monarchEは、無作為化、非盲検、多施設第III相臨床試験であり、5,637人のリンパ節陽性HR +、HER2高リスク早期乳がん患者を登録しています。被験者は、1：1の比率で標準アジュバント内分泌療法グループまたは標準アジュバント内分泌療法グループにランダムに割り当てられました。患者は2年間（治療期間）または中止基準が満たされるまで治療を受けます。治療期間後、すべての患者は、臨床的適応に基づいて、合計5〜10年間補助内分泌療法を受け続けます。この研究の主な研究エンドポイントは、GG quot;有効性エンドポイント基準の定義GGquot;に基づく侵襲性無病生存期間（IDFS）です。 （STEEP）基準。乳がんの補助療法に関する研究では、この指標は、がんの再発、新たながん、または死亡までの時間として定義されています。副次的研究エンドポイントには、長距離無再発生存、全生存、安全性、薬物動態、および健康転帰が含まれます。

高リスクとは、HR +、HER2-女性（閉経前および閉経後を含む）および男性患者における早期浸潤性乳がん、病理学的腋窩リンパ節（ALN）陽性≥4、または陽性腋窩リンパ節の数として明確に定義されます。リンパ節は1〜3であり、以下の高リスク特性の少なくとも1つ：原発性浸潤性腫瘍≥5cm。腫瘍組織学的グレード3;または中央研究所でテストされたKi-67インデックス≥20％。患者は、登録する前に補助化学療法と放射線療法（該当する場合）を完了し、治療のすべての急性副作用から回復している必要があります。

早期乳がんについて

乳がんは、世界の女性の間で最も一般的ながんです1。乳がんの90％は早期に診断されると推定されています2。最も一般的なサブタイプはHR +とHER2-であり、これらは乳がん患者の約70％を占めています3。このサブタイプであるHR +内でさえ、HER2-乳がんもその複雑さを示しています。癌のリンパ節転移やその生物学的特性などの多くの要因が、疾患の再発リスクに影響を与える可能性があります。 HR +、HER2-早期乳がんと診断された患者の約30％は、がんの再発、さらには不治の転移性がんへの進行のリスクがあります4。

アベマシクリブについて

アベマシクリブは、サイクリン依存性キナーゼ（CDK）4および6の阻害剤です。エストロゲン受容体陽性（ER +）乳がん細胞株では、CDK4および6は、サイクリンD1に結合して活性化され、網膜芽細胞腫のリン酸化を促進します。タンパク質（Rb）、それによって細胞サイクルの進行を促進し、細胞増殖を加速します。

インビトロでは、アベキシシルの継続的な曝露は、Rbリン酸化を阻害し、G1期からS期への細胞周期の進行を阻止し、細胞老化とアポトーシス（細胞死）を引き起こします。前臨床試験では、アベキシシル治療を毎日継続して使用すると、腫瘍が大幅に縮小しました。健康な細胞でのCDK4および6の阻害は副作用を引き起こす可能性があり、そのいくつかはさらに深刻です。臨床的証拠はまた、アベキシシルが血液脳関門を通過できることを示しています。進行がん（乳がんを含む）の患者に関する研究では、脳脊髄液中のアベキシシルとその活性代謝物（M2およびM20）の濃度が非結合血漿の濃度と同等であることが示されています。

AbexicilはEliLilly GG＃39;の最初の固形経口薬であり、より速く、より効率的なGGquot;連続生産GGquot;で生産されます。モデル。 GGquot;連続生産GGquot;は製薬業界における先進的な新しい生産モデルであり、EliLillyはこのテクノロジーを最初に使用した企業の1つです。