イーライ・リリー・ヴェルゼニオ(アベマシクリブ)+ネオアジュバント化学療法後のHR+/HER2早期乳癌の内分泌療法

イーライリリーは最近、標的抗癌薬Verzenioの評価を発表しました(アベマシクリブ) HR+/HER2-高リスク早期乳癌(EBC)第III相君主E研究の探索的分析のための標準的なアジュバント内分泌療法(ET)および標準アジュバントET単独と組み合わせる。結果は、ネオアジュバント化学療法を受けたHR+/HER2-高リスクEBC患者のサブグループで、Verzenio+ETがETと比較して乳癌再発のリスクを38.6%減少させたことを示した。

乳がんは、世界中の女性の間で最も一般的な癌です。乳がんの90%が早期に診断されると推定されています。乳癌の約70%はHR+/HER2-であり、これは最も一般的なサブタイプである。HR+/HER2-サブタイプにおいても、乳癌は複雑な疾患であり、癌がリンパ節に転移したかどうかなど多くの要因により、腫瘍の生物学的特性が再発のリスクに影響を及ぼす。

ネオアジュバント化学療法を受けている患者は、通常、再発のリスクが非常に高い患者のグループを表す。monarchE研究からの新しいデータは、患者のこのサブグループの対照群がより多くの再発事象を経験したので、この高いリスクをさらに確認する。特にネオアジュバント治療集団におけるリスクの高いEBCに対する新しい治療法の必要性を考慮すると、標準ETレジメンにVerzenioを追加すると再発リスクが38%減少します。これらのデータは印象的で励みになります。

2021年3月8日(女性の日)、ヴェルゼニオ(アベマシクリブ)が正式に中国で発売されます!

monarchEは、5,637個のホルモン受容体陽性(HR+)およびヒト表皮成長因子受容体2陰性(HER2-)、リンパ節陽性、高リスク早期乳癌(eBC)患者を登録した、多施設、無作為化、オープンラベルフェーズ3試験である。この研究では、患者は無作為に1:1で2つのグループに分けられ、標準アジュバント内分泌療法(ET)および標準的なアジュバントETと組み合わせてVerzenio(150mg、1日2回)を受けた。患者は2年間(治療期間)、または中止基準に達するまで治療を受ける。治療期間の後、すべての患者は5〜10年間ET治療を受け続けます。

探索的分析では、治療意図(ITT)集団(n=5673)と比較して、Verzenioと組み合わせた標準的なアジュバントETは、ネオアジュバント化学療法を受けた患者の事前に指定されたサブグループを産生した(n=2056) より大きな影響を与えた。この患者のサブグループは、試験集団全体の36%以上を占めた。最初の診断の時点では、腫瘍は閉経前に大きく、より一般的であった。これは、monarchE試験における患者の最もリスクの高いサブグループの1つです。

具体的なデータは、標準的な補助ET単独と比較して、標準補助ETと組み合わせることで、乳癌再発のリスクを38.6%減少させた(HR=0.614;95%CI:0.473、0.797)。2つの治療群間の2年間のIDFSの差は6.6%(Verzenio+ET群では87.2%、ET群では80.6%)であった。さらに、ETと比較して、Verzenio +ETは転移性疾患のリスクを39%減少させた(HR=0.609;95%CI:0.459、0.809)。2つの治療群間の2年間の遠隔無再発生存期間(DRFS)の差は6.7%(Verzenio+ET群では89.5%、ET群では82.8%)であった。このテストの安全性データは、Verzenioの既知の安全機能と一致しており、新しい安全信号は観測されていません。

これらのデータは、フェーズ3君主E試験の主な結果に基づいています:試験は2回目の中間分析で主要なエンドポイントに達し、iDFSの統計的に有意な改善を示しました。ETと比較すると、Verzenio+ETは乳がん再発リスクを28.7%減少させ(HR=0.713;95%CI:0.583,0.871;p=0.0009)、ITT集団の2年間のIおよびDRFS率の絶対差は3%であった。試験は進行中であり、患者は安全性、全体的な生存率(OS)、患者報告された結果、および他のエンドポイントを評価するために引き続き追跡されます。

ヴェルゼニオの有効な医薬品成分は、アベマシクリブこれは、サイクリン依存性キナーゼ4/6(CDK4/6)を選択的に阻害し、細胞周期制御を回復し、腫瘍細胞増殖を遮断することができる経口標的CDK4/6阻害剤である。制御されていない細胞周期は癌の特徴である。CDK4/6は多くの癌で過活動性であり、制御不能な細胞増殖を引き起こしうる。CDK4/6は細胞周期の主要な調節因子であり、増殖期(G1相)からDNA複製段階(S1相)への細胞周期の移行を引き起こす可能性がある。エストロゲン受容体陽性(ER+)乳がんでは、CDK4/6の過活動が非常に頻繁に発生し、CDK4/6はERシグナル伝達の主要な下流目標です。前臨床データは、CDK4/6およびERシグナル伝達の二重阻害が相乗効果を有し、G1期におけるER+乳癌細胞の増殖を阻害し得る。臨床証拠はまた、アベマシクリブが血液脳関門を通過することを示しています。乳癌患者を含む進行癌患者では、脳脊髄液中のアベマシクリブおよびその活性代謝物(M2およびM20)の濃度は、非結合血漿濃度と同等である。

Verzenioは、HR+/HER2-進行または転移性乳癌の患者の治療のために2017年10月にマーケティングのために承認されました。薬物は適している: (1) 閉経後の女性の治療のための最初の内分泌療法としてアロマターゼ阻害剤(AI)と組み合わせる(2) 内分泌療法を進行した女性のためのフルベストラントと組み合わせる;(3)単剤療法として、転移性疾患をコントロールするために内分泌療法と化学療法を受けた成人患者に使用される。

現在、市場には、イーライ・リリーのヴェルゼニオ、ファイザーのイブランス(パルボシクリブ)、ノバルティスのキスカリ(リボシクリブ)に加えて、多くのCDK4/6阻害剤が市場に出回っています。中国では、ファイザー・イブランス(中国の商品名:アイボキシン、一般名:パルボシクリブ、パボチーニ)は2018年8月に承認され、中国で初めてCDK4/6阻害剤として承認されました。薬物の適応症は、HR+/HER2-局所進行または転移性乳癌を有する閉経後の女性の治療のための最初の内分泌療法として、アロマターゼ阻害剤と組み合わせた。

2020年12月、イーライ・リリー・ヴェルゼニオ(アベマシクリブ)が承認され、中国で承認された2番目のCDK4/6阻害剤となった。この薬剤はHR+/HER2-局所進行性または転移性乳癌を治療するために使用される:(1)および酵素阻害剤の香りは閉経後の女性のための最初の内分泌療法として使用される。(2)フルベストラントとの併用は、内分泌療法を受けた後に疾患進行を経験した患者に使用される。

2021年3月8日、イーライ・リリーは北京と上海で上場記者会見を同時に行い、CDK4/6阻害剤Verzenioが中国で上場されました。