BRCAm高リスクHER2早期乳がんのリンパルザ（オラパリブ）補助療法：再発のリスクを42％低減！

アストラゼネカとメルク&アンプ; Coは最近、標的となる抗がん剤Lynparza（オラパリブ）BRCA変異の高リスクHER2陰性早期乳がん患者の治療において。 データは、プラセボと比較して、リンパルザアジュバント治療が非侵襲的疾患生存率（iDFS）の統計的に有意かつ臨床的に有意な改善をもたらしたことを示しています。

リンパルザは、アジュバント療法で臨床的利益を示した最初のBRCA変異標的薬であることに言及する価値があります。 世界中で230万人の女性が2020年に乳がんと診断されると推定されており、BRCA変異は乳がん患者の約5％に見られます。 BRCA1変異を有する女性の約55-65％およびBRCA2変異を有する女性の約45％が70歳より前に乳がんを発症します。

アストラゼネカの腫瘍学ビジネスユニットのエグゼクティブバイスプレジデントであるデイブフレドリクソンは、次のように述べています。 大幅に削減できるソリューションを提供することにより、リンパルザがこれらの高リスク患者の乳がん再発リスクの治療のための新しいベンチマークを設定し、継続的な臨床的利益を実証することを願っています。 私たちは規制当局と協力して、これらの患者にできるだけ早くリンパルザを届けるよう取り組んでいます。"

OlympiAは、gBRCAm高リスクHER2陰性早期乳がん患者の補助療法におけるリンパルザ錠とプラセボの有効性と安全性を評価するために設計された、二重盲検、並行群間、プラセボ対照、多施設第3相試験です。 これらの患者は、完全な局所治療と標準的なネオアジュバントまたはアジュバント化学療法を受けています。 試験の主要評価項目はiDFSであり、これは無作為化から最初の治療失敗（局所または遠隔再発または新たな癌または何らかの原因による死亡）までの時間として定義されます。

プラセボと比較して、試験集団全体で、リンパルザは浸潤性乳がんの再発、二次がんまたは死亡のリスクを42％減少させました（HR=0.58; 99.5％CI：0.41-0.82; p< 0.0001）。="">

さらに、試験対象集団全体で、リンパルザはプラセボと比較して、遠位無病生存期間（DDFS）の主要な副次的評価項目において統計的に有意かつ臨床的に有意な改善が見られます。 リンパルザは、遠隔疾患の再発または死亡のリスクを43％減少させました（HR=0.57; 99.5％CI：0.39-0.83、p< 0.0001）。="" 予備的なデータカットオフの時点で、リンパルザで治療された患者の死亡数は少なかったが、全生存期間（os）の差は統計的有意性に達しなかった。="" トライアルでは、osをセカンダリエンドポイントとして引き続き評価します。="">

2021年2月、独立データ監視委員会（IDMC）は、OlympiA試験を早期の予備分析と報告に移行することを推奨しました。 計画された中間分析に基づいて、IDMCは、試験がiDFSの主要評価項目の優勢な端を越え、プラセボと比較してリンパルザの持続可能で臨床的に関連のある治療効果を示したと結論付けました。

OlympiAのテスト結果

Lynparzaは、腫瘍DNA損傷修復（DDR）経路の欠陥を利用して、癌細胞を優先的に殺すことができる、初めての経口ポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤です。 この作用機序は、DNA損傷修復欠陥のあるリンパルザ治療に幅広い腫瘍タイプ（BRCA1および/またはBRCA2変異など）の可能性をもたらします。

2017年7月、アストラゼネカとメルクは、リンパルザと別のMEK阻害剤を共同で開発および商業化するために、腫瘍学における世界的な戦略的協力に達しました。セルメチニブ乳がん、前立腺がん、膵臓がんなど、さまざまな腫瘍の治療に使用されます。

リンパルザ（オラパリブ）は世界初のPARP阻害剤であり、2014年12月に米国FDAによって最初に承認されました。これまでのところ、リンパルザは7つの治療適応症で承認されています。 BRCAm進行性卵巣癌; （2）HRD陽性の進行性卵巣癌の成人に対するベバシズマブ一次維持療法の併用。 （3）維持療法再発卵巣癌の成人患者。 （4）進行したgBRCAm卵巣癌の成人患者。 （5）転移性乳がんのgBRCAm、HER2陰性（HER2-）成人患者の治療。 （6）gBRCAm転移性膵臓がんの成人に対する一次維持療法。 （7）特定の遺伝子変異を有する転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）の患者の治療。

中国では、リンパルザ（オラパリブ）プラチナ感受性再発卵巣がんの維持療法として2018年8月に承認されました。 リンパルザは、中国市場で卵巣癌の治療薬として承認された最初の標的薬であり、PARP阻害剤の時代に突入した中国&＃39;の卵巣癌治療を示しています。 2019年12月初旬、リンパルザはBRCA変異進行性卵巣がん患者のファーストライン維持療法として再び承認されました。 中国&＃39の恩恵を受けて、医薬品の革新と臨床的に緊急に必要な新薬承認の加速に対する強力なサポートにより、リンパルザは中国で卵巣癌の第一選択維持療法に承認された最初のPARP阻害剤になりました。 2019年11月28日、LynparzaはNational Medical InsuranceDirectoryに含まれました。