米国FDA承認のTembexa（brincidofovir）：すべての年齢のための最初の天然痘抗ウイルス薬！

Chimerixは最近、米国食品医薬品局（FDA）が天然痘の治療用にTembexa（brincidofovir）錠と経口懸濁液を承認したと発表しました。 Tembexaは、新生児を含む成人および小児の患者に適しています。 Tembexaは、乳児や嚥下障害のある患者を含むすべての年齢層での使用が承認された最初の天然痘抗ウイルス薬であることに言及する価値があります。 Tembexaは、100mgの錠剤と10mg / mlの経口懸濁液を含む経口抗ウイルス薬であり、2週間の治療のために週に1回服用します。

Tembexaはヌクレオチド類似体の脂質コンジュゲートであり、天然のモノアシルリン脂質をシミュレートして、抗ウイルス活性代謝物であるシドフォビル二リン酸（シドフォビル二リン酸）の有効な細胞内濃度を達成するように設計されています。 シドフォビル二リン酸は、ウイルスDNAポリメラーゼを介したウイルスDNA合成の代替基質阻害剤として作用することにより、オルソポックスウイルスに対して抗ウイルス効果を発揮します。

TembexaのFDA承認は、ヒト天然痘病の2つの致死的オルソポックスウイルス動物モデル、すなわちウサギ痘モデル（ウサギ痘ウイルスに感染したニュージーランド白ウサギ）とマウス痘モデル（マウス痘ウイルスに感染したBALB / c）の有効性データに基づいています。マウス）。 各モデルの主要な研究では、動物が致死的なウイルス用量に感染し、治療が遅れた場合、プラセボと比較して、Tembexa治療は統計的に有意に生存率を改善しました。

FDA &＃39; s" Animal Rules" 動物モデルで実験薬をテストして、倫理的でない、または人体実験に適さない病気の有効性をサポートできるようにします。 Tembexa &＃39;の米国の処方情報には、治療期間が長くなると死亡のリスクが高まることを警告するブラックボックスが添付されています。

天然痘は、天然痘ウイルスによって引き起こされる伝染性の高い病気です。 歴史上、天然痘は何度も流行しており、致死率は約30％で、最も致命的な病気の1つです。 天然痘は1970年代後半に根絶されたと宣言されましたが、天然痘ウイルスは偶発的な放出や生物学的テロ兵器として再出現する可能性があるため、今日の相互接続された世界では依然として潜在的な世界的脅威です。 米国疾病予防管理センター（CDC）のデータによると、天然痘ウイルスは、感染が容易で、死亡率が高く、公衆のパニックや社会を引き起こす可能性があるため、バイオテロ病原体の最もリスクの高いカテゴリー（カテゴリーA）に分類されます。障害。

スモールポックスウイルスは最も複雑なウイルスの1つであり、二本鎖DNAゲノム、レンガ型のウイルス粒子があり、ごく少量のウイルスが感染を引き起こす可能性があります。 天然痘ウイルスは主に飛沫と直接接触によって拡散し、汚染された供給物も拡散する可能性があり、強力な感染能力があります。 感染経路は、局所感染から全身性皮膚および粘膜感染まで、気道および皮膚です。 症状は、発熱と大量の水疱性発赤です。

ブリンシドフォビルの分子構造（写真提供：ウィキペディア）

Tembexaの有効成分は、アデノウイルスや天然痘ウイルスなど、ヒトに影響を与える5つのDNAウイルスファミリーすべてに対して抗ウイルス活性を持つヌクレオチド類似体であるブリンシドフォビルです。後者は天然痘を引き起こす可能性があります。 ブリンシドフォビルは、高い抗ウイルス効果と高い薬剤耐性バリアを持ち、骨髄抑制効果がなく、腎毒性のリスクが低いです。

brincidofovirは、Chimerix &＃39;の脂質結合技術と、独立した知的財産権を持つ化合物ライブラリーの発見を使用しています。 以前、FDAは天然痘の治療のためにブリンシドフォビルファストトラックステータス（FTD）と希少疾病用医薬品指定（ODD）を付与していました。

Chimerixは、2011年以来、米国生物医学先端研究開発局（BARDA）と協力して、天然痘に対する医学的対策としてブリンシドフォビルを開発してきました。 オルトポックスウイルス感染のさまざまな動物モデルにおいて、ブリンシドフォビルは動物の生存率を高めることが示されています。