Empaveliは発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の強力な第一選択治療薬を持っています

スウェーデンの希少疾病用医薬品AB（Sobi）とスウェーデンの希少疾病用医薬品メーカーであるApellis Pharmaceuticalsは最近、フェーズ3 PRINCE研究（NCT04085601）の肯定的なトップラインの結果を発表しました。 これは、研究に入る3か月前に補体阻害剤を投与されていなかった発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）のナイーブ成人を対象に実施された、ランダム化多施設非盲検対照試験です。 C3阻害剤Empaveli（ペグセタコプラン）の有効性と安全性および標準治療が評価されています。

結果は、治療の26週目に、補体阻害剤を使用しない標準治療（SoC）と比較して、ヘモグロビン安定化と乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）減少の主要評価項目でエンパベリが統計的優位性を示したことを示しました。 具体的なデータは次のとおりです。（1）エンパベリ治療群の患者の86％がヘモグロビンの安定性を達成しましたが、SoC群は0％でした（p< 0.0001）。="" 安定したヘモグロビンは次のように定義されます。輸血がなければ、ヘモグロビンレベルの低下はありません&="" gt;="" 1g="" dl。="" （2）empaveliグループの平均ldhは、ベースラインの2151="" u="" l="" [通常の上限（uln）の9.5倍]から211="" u="" l（通常の範囲内）に90％減少しました。="" 対照的に、socグループは1946="" u="" lのベースラインから低下しました。="" l（ulnの8.6倍）は1681="" u=""><>

さらに、SoCと比較して、Empaveliは複数の副次的エンドポイント（ヘモグロビンレベルの改善と輸血の回避を含む）でも統計的利点を達成しました：（1）Empaveliグループの平均ヘモグロビンレベルはベースライン9.4 g / dLから12.1g /に増加しました。 dL、SoCグループの平均ヘモグロビンレベルはベースライン8.7 g / dLから9.4g / dLに増加しました（p=0.0019）。 （2）Empaveliグループの患者の91％は輸血を必要とせず、SoCグループの患者の22％は輸血を必要としません（p<>

この研究では、エンパベリの安全性は以前の研究と一致しています。 26週目に、Empaveliグループの9％とSoCグループの17％に重篤な有害事象（SAE）が発生しました。 2つのグループのそれぞれで1人の死亡があり、いずれも治療に関連していませんでした。 2つのグループで髄膜炎または血栓症の症例報告はありませんでした。 研究期間中、EmpaveliグループとSoCグループで最も一般的な有害事象は、注射部位反応（30％vs 0％）、低カリウム血症（13％vs 11％）、および発熱（9％vs 0％）でした。

ApellisのチーフメディカルオフィサーであるFedericoGrossi、MDは、次のように述べています。 PNHに基づいています。 以前の研究と組み合わせると、これらの結果は、以前に治療を受けたかどうかに関係なく、PNHのすべての成人患者に疾患制御を提供するEmpaveliの可能性を強調しています。"

エンパベリの有効成分はペグセタコプランであり、これは多くの重篤な疾患の発生と発症の原因である補体の過剰な活性化を調節するように設計された標的C3阻害剤です。 ペグセタコプランは、ポリエチレングリコールポリマーに結合し、C3およびC3bに特異的に結合する合成環状ペプチドです。 現在、ペグセタコプランは、PNH、地図状萎縮（GA）、C3糸球体症などのさまざまな疾患を治療するために開発されています。 米国では、FDAはPNHおよびGAの治療のためのペグセタコプランファストトラック資格を付与しています。

2021年5月中旬、米国FDAは、発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の成人患者の治療薬としてEmpaveliを承認しました。 Empaveliは、PNHケア基準を改善し、PNH治療を再定義する可能性のある優先審査プロセスを通じて承認されました。

Empaveliは、規制当局の承認を受けた最初で唯一のC3標的療法であることに言及する価値があります。 この薬は以下に適しています：（1）以前に治療を受けたことがないPNH成人患者。 （2）以前に投与されたソリリス（エクリズマブ）およびウルトミリス（ラブリズマブ）のC5阻害剤PNH成人患者。

過去10年ほどの間、PNHを治療する唯一の選択肢はC5阻害剤でしたが、多くの患者は依然として持続性の低ヘモグロビン症を経験しており、しばしば衰弱性倦怠感と頻繁な輸血につながります。 臨床試験では、エンパベリはPNHの広範な制御を提供し、ヘモグロビンレベルを上げ、輸血の必要性を減らすことにより、PNH患者の生活を改善することができます。

Empaveliは、過去15年間で最初の新しい補体薬を開拓しました。これは、治療を受けていない患者やC5阻害剤から切り替えた患者を含むPNHの成人患者の治療を再定義する大きな科学的進歩を表しています。

ペグセタコプランの作用機序

Empaveli &＃39;の承認は、直接のフェーズ3 PEGASUS研究（NCT03500549）の結果に基づいています（PEGASUSフェーズ3トップライン結果電話会議プレゼンテーションを参照）。 この研究は主要評価項目に到達し、エンパベリがPNH標準治療薬であるソリリス（エクリズマブ）よりも優れていることを示しています。16週目のベースラインレベルからのヘモグロビンレベルの変化に関してはソリリスよりも優れており、調整されたヘモグロビンレベルは増加します。平均3.84g / dL（p<>

さらに、エンパベリは、ソリリスと比較して輸血エンドポイントの回避において非劣性を達成しました。 エンパベリ治療群の患者の85％は、ソリリス治療群の15％と比較して、16週間以内に輸血がありませんでした。 同時に、ソリリス治療群の患者と比較して、エンパベリ治療群の患者は、主要な溶血マーカーの正常化率が高く、FACIT疲労スコアは臨床的に有意な改善が見られます。 この研究では、エンパベリはソリリスと同じくらい安全です。

エンパベリはソリリスよりも優れたヘモグロビンレベルを示す最初の治療法であり、エンパベリで治療された患者の最大85％は輸血を受けていません。 現在ソリリス治療を受けているPNH患者のほとんどは、持続性貧血に苦しんでいます。 ペガサス研究の結果は、エンパベリがPNH患者の新しい標準治療になることを示しています。