ノバルティスの経口阻害剤イプタコパンはタンパク尿レベルを大幅に低下させます！

ノバルティスは最近、IgA腎症（IgAN）の治療におけるイプタコパン（LNP023）の第2相臨床試験（NCT03373461）のデータを発表しました。 結果は、イプタコパン治療が尿中のタンパク質（タンパク尿）を減少させ、腎機能を安定させる可能性を示したことを示しました。 タンパク尿は、腎不全の進行に関連するますます認識されている代理マーカーです。

iptacopanは、ファーストインクラスの経口、強力、選択的、小分子、および可逆性のB因子阻害剤です。 因子Bは、補体系の代替経路における重要なセリンプロテアーゼです。 現在、イプタコパンは、IgA腎症（IgAN）、C3糸球体疾患（C3G）、非定型溶血性尿毒症症候群（aHUS）、膜性腎症など、補体系の関与を伴う重大なアンメットニーズを伴ういくつかの腎疾患の治療のために開発されています。 （MN）、発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）。

iptacopanは、ノバルティス腎疾患パイプラインの最も進んだ資産であり、そのターゲットは、補体駆動型腎疾患（CDRD）の主要な推進力である補体代替経路です。 疾患の有病率と第II相試験の肯定的な結果に基づいて、iptacopanは、欧州連合EMAによってIgANの治療のための希少疾病用医薬品指定（ODD）、欧州連合EMAおよび米国FDAによるC3GおよびPNH、およびFDAは、C3Gの治療のためにEMAによって付与されたPNH画期的な医薬品認定（BTD）および優先医薬品認定（PRIME）の治療を認可しました。

イプタコパンの化学構造

NCT03373461は、一次IgANの治療におけるイプタコパンの有効性と安全性を研究することを目的とした、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、用量範囲、並行群間、適応設計フェーズ2試験です。 この研究では、IgAN患者（n=112）が、プラセボまたは異なる用量のイプタコパンにランダムに割り当てられ、1日2回投与されました。 主要エンドポイントは、90日間の治療後のプラセボと比較したクレアチニンに対する尿タンパクの比率の減少に対するイプタコパンの用量反応効果（UPCR24時間）でした。 副次的評価項目には、イプタコパンの安全性と耐容性、および補体の代替経路の活性を反映するバイオマーカーが含まれます。

これは、IgAN &＃39; s補体代替経路の選択的阻害の有効性と安全性に関する最初の報告です。 結果は、研究が主要評価項目に到達したことを示しました：治療の90日目に、プラセボと比較して、イプタコパンはタンパク尿の減少において統計的に有意でした（24時間尿タンパク質対クレアチン比[UPCR24h]で測定）（p=0.038 ）用量反応効果。 プラセボと比較して、1日2回200 mgで服用したイプタコパンの最高用量は、90日でタンパク尿を23％減少させると予想されます。

イプタコパンはまた、推定糸球体濾過量（eGFR）によって評価されるように、腎機能を安定させる傾向を示しました。 eGFRは腎クリアランスの重要な指標であり、腎臓を通過して腎臓によってろ過される血液の速度を推定するために使用されます。 さらに、iptacopanは優れた安全性と耐容性を示します。

この研究の主任研究者であり、レスター大学の腎臓医学教授であるジョナサン・バラットは、次のように述べています。「IgANは壊滅的な病気であり、現在承認されている治療法はありません。 90日後のこれらの治療の有効性データと安全性分析は、補体代替経路を阻害するイプタコパンの使用がIgAN疾患の進行を遅らせる効果的な方法である可能性があることを示しています。 これらのデータは、この病気の主要な推進要因の1つに対処するイプタコパンの能力と、IgAN患者に待望の標的療法を提供する可能性を浮き彫りにしています。"

ノバルティスのグローバル医薬品開発責任者兼チーフメディカルオフィサーであるジョンツァイは、次のように述べています。 IgANからのこれらの新しいデータは、ますます多くの証拠が、イプタコパンがまれな腎疾患のこれらの主要なドライバーを標的とする可能性を証明しています。 この病気の治療選択肢に対する患者さんの大きなニーズを認識しているため、イプタコパンの臨床開発を急速に進めており、第III相IgAN試験が開始されています。"