Epidiolexは結節性硬化症（TSC）に関連するてんかんを治療するために米国FDAによる優先審査を受けました

イギリスの製薬会社GW Pharmaは、カンナビノイド処方薬の科学、開発、商品化における世界的リーダーです。最近、同社とその米国の子会社であるGreenwich Biosciencesは、米国食品医薬品局（FDA）がカンナビノイド薬エピジオレックス（カンナビジオール、カンナビジオール、CBD）の経口液剤のための追加の新薬申請（sNDA）と優先権を受け入れたことを発表しましたレビューが許可されました。 sNDAは、Epidiolexラベルを拡張して以下を含めることを目指しています：結節性硬化症（TSC）に関連する発作の治療。 FDAは、sNDA GG＃39の処方薬使用料法（PDUFA）の目標日を7月に指定しました 31、 2020。先月、GWはまた、上記と同じ適応症について、医薬品（欧州市場名：Epidyolex）の承認を求めるクラスII変更申請を欧州医薬品庁（EMA）に提出しました。

承認された場合、これは米国およびヨーロッパにおけるEpidyolex / Epidiolexの3番目の適応となります。以前、この薬剤は、レノックスガストー症候群（LGS）およびドラベット症候群（DS）に関連するてんかんの治療の補助薬として、米国および欧州連合の患者 2 歳以上に対して承認されています）。米国および欧州連合では、Epidyolex / Epidiolexは、DS、LGS、およびTSC関連の発作の治療のためのオーファンドラッグ資格を付与されています。これらの発作はそれぞれ、まれで、小児期に発症する薬物不応性てんかんのタイプです。

TSCはまれな、深刻な、小児の遺伝性疾患です。てんかんは、TSCの最も一般的な神経学的特徴です。 TSC患者の3分の2は、薬物不応性発作を経験します。 TSCに関連する発作を解決するには、新しい治療法が主に必要です。フェーズIII臨床試験のデータは、エピジオレックスがTSC関連の難治性発作（限局性および全身性の両方）を有意に減少させ、プラセボと比較して患者のGG＃39の全体的な状態を改善したことを示しました。承認されれば、エピジオレックスはTSC患者集団に重要な治療オプションを提供します。

結節性硬化症症候群-TSC（出典：childneurologyfoundation.org）

この新しい適応アプリケーションは、ランダム化された二重盲検プラセボ対照第III相臨床試験の結果に基づいています。この研究では、合計 224 の患者（1〜65歳）が治療に耐性（難治性）であると診断されました。これらの患者は、Epidiolex 25 mg / kg /日（n= 75）、Epidiolex 50 mg / kg /日（n= 73）、プラセボを投与するようにランダムに割り当てられました（n= 76）、 16 週間の治療（4週間の滴定期間、12週間の維持期間）。主要評価項目は、TSCに関連した限局性および全身性発作の頻度と比較した、治療中のEpidiolexとプラセボのベースラインからの変化率でした。主要な副次的評価項目には、発作が50％以上減少した患者の割合、発作の総頻度（限局性感覚と発作を含む）が50％以上減少した患者の割合、および被験者/介護者の全体的なステータス（S / CGIC）。

結果は、研究が主要評価項目に到達したことを示しました。プラセボ群と比較して、Epidiolex治療群のTSC関連発作の頻度は大幅に減少しました：Epidiolex 25 mg / kg /日治療群と 50 mg / kg /日治療群ベースラインから 49％減少。 48％、 27％プラセボ群の減少（p=0。0009、p=0。00118） 。

すべての主要なセカンダリエンドポイントの結果は、プライマリエンドポイントへの影響をサポートします。具体的には：（2）プラセボ群と比較して、Epidiolex治療群の患者の割合が高いと、発作が 50％以上減少しました（{{2}}％ 2 5mg / kg /日のグループおよび 50 mg / kg /日のグループ） 40％、プラセボグループの2 2％、p=0.069 2およびp=0.0 2 4 5）。 （2）プラセボ群と比較して、 48 2回投与のエピジオレックス治療群の患者の％は、{{0 }}プラセボ群の7％（p=0。0013 およびp=0。0018）。 （3）患者/介護者の全体的な印象（S / CGIC）アンケート調査の結果によると、Epidiolex 2 5mg / kg /日グループおよびEpidiolex 50によって報告された割合mg / kg /日グループは、それぞれ 69％、6 2％、および快適さによって改善されました。投与量グループは3 9％（p=0。0074 およびp=0。0580）。 （4）追加の分析により、エピジオレックスで治療された患者は、プラセボの患者よりも複合局所発作の大きな減少を経験したことが示されました（2 5 mg / kg /日の治療グループ、 50 mg / kg / 1日の治療グループ5 2％および 50％、およびプラセボグループの3 2％、p=0。0076 およびp=0。0116）。

この研究で観察された安全性プロファイルは以前の研究結果と一致しており、新しい安全性リスクは確認されていません。有害事象（AE）の発生率は、 25 mg / kg /日グループで 93％、 50 mg / kg /日グループで 100％、そしてプラセボ群の 95％。どちらの用量も許容できる安全性を持ち、 25 mg / kg /日の有害事象は 50 mg / kg /日未満です。最も一般的な副作用は下痢、食欲不振、眠気です。

結節性硬化症（TSC）は、米国で約 50、000人、世界中で約 1 100万人が罹患しているまれな遺伝性疾患です。世界的には、少なくとも 2 TSCの赤ちゃんは毎日生まれており、 6000 新生児に1人は推定されています。この疾患は主に、脳、皮膚、心臓、目、腎臓、肺などの体の重要な臓器に良性腫瘍を増殖させ、遺伝性てんかんの主な原因です。 TSCは通常、出生後の最初の1年間に発生し、てんかんまたは乳児のけいれん発作として現れ、自閉症および知的障害のリスクの増加と関連しています。状態の重症度は大きく異なります。一部の子供では、病気が非常に軽度ですが、他の子供は生命を脅かす合併症を持っている可能性があります。 TSC患者の約 85％がてんかんを患っており、薬物治療に難治性になる可能性があります。 TSC患者の 60％以上は、抗てんかん薬、てんかん手術、ケトン食療法、迷走神経刺激などの標準的な治療では発作をコントロールできません。対照的に、TSCのないてんかん患者の30-40％は耐性があります。

Epidyolex / Epidiolexは、CBDエキスの経口高純度液体エキスです。 CBDは大麻植物に由来する非向精神性の成分であり、神経系に複数の薬理学的効果をもたらします。 CBDには明らかな抗てんかんおよび抗けいれん作用があり、既存の抗てんかん薬よりも副作用が少ないことが多数の研究で示されています。

Epidyolex / Epidiolexは、てんかんを治療するために米国とヨーロッパで承認された最初の植物由来のカンナビノイド薬であり、それはまた、最初の新しい抗てんかん薬（AED）でもあります。米国では、エピジオレックスは6月に承認されました 2018。欧州連合では、Epidyolexが6月に承認されました 2019。業界は、医薬品のGG＃39の商業的見通しについて非常に楽観的です。 Clarivateは、 2022 の売上が$ 1。2 billionに達すると以前に予測していました。

現在、GW Pharmaceuticalsは、TSCやレット症候群を含む他のまれな疾患の治療のために、Epidiolex / Epidyolexを開発しています。 GWは、世界で最初の植物由来のカンナビノイド処方薬であるSativex（nabiximols）を発売しました。 FDAの承認を求める。会社GG＃39;のパイプラインには、てんかん、自閉症、神経膠芽腫、および統合失調症の治療用化合物を含む、一連のカンナビノイド候補があります。