EU承認のImcivree（setmelanotide）：エネルギー消費を再構築し、重量を減らします！

EUの新薬承認データベースの最新データによると、Rhythm Pharmaceuticals &＃39; まれな肥満の治療のための薬Imcivree（setmelanotide）は、欧州委員会（EC）によって承認されています。これは、6歳以上のまれな肥満の子供と大人の肥満の治療と空腹の管理に使用されます。 具体的には：プロオピオイドメラノサイトコルチコステロイド（POMC）、プロタンパク質コンベルターゼサブチリシン/ケキシン1タイプ（PCSK1）またはレプチン受容体（LEPR）の欠乏によって引き起こされることがテストによって確認された肥満患者。 米国では、2020年11月にImcivreeが承認され、上記と同じ適応症でした。

Imcivreeはこれらのまれな遺伝的肥満の治療のために承認された最初の薬であることは言及する価値があります。 米国および欧州連合では、セトメラノチドはPOMCおよびLEPR欠損肥満の治療薬として希少疾病用医薬品指定（ODD）を授与され、画期的医薬品指定（BTD）および優先医薬品指定（PRIME）をそれぞれ授与されています。 EU New Drug Databaseの情報によると、Imcivreeは、2021年7月19日から2031年7月19日まで、POMC欠損肥満とLEPR欠損肥満の10年間の市場独占期間を持ちます。

POMC、PCSK1、またはLEPR欠損肥満は、POMC、PCSK1、またはLEPR遺伝子の変化によって引き起こされる非常にまれな疾患です。 これらの遺伝的変化はメラノコルチン4（MC4）受容体経路に損傷を与え、MC4受容体経路は視床下部です。空腹感、エネルギー消費量、体重を調節する経路です。 POMC、PCSK1、またはLEPR欠損症の肥満患者は、幼い頃から極度の飽くなき飢餓に苦しみ始め、早期発症と重度の肥満につながります。

Imcivreeの有効成分は、MC受容体の上流遺伝子欠損によって引き起こされた損傷したMC4受容体経路の機能を回復し、疾患の原因の根本を直接解決するように設計された先駆的なオリゴペプチドMC4受容体アゴニストであるsetmelanotideです。 セトメラノチドは、患者のエネルギー消費と食欲制御を再確立し、空腹感を減らし、体重を減らすことができます。

第3相臨床試験では、POMCまたはPCSK1欠損症およびLEPR欠損症によって引き起こされた肥満患者の80％および45.5％が、Imcivreeを1年間投与した後、それぞれ体重の10％以上を失いました。

セメラノチドの作用機序

欧州連合では、Imcivree &＃39;の承認は、2つの主要な第3相臨床試験の結果に基づいています。 これら2つの研究では、POMC（PCSK1を含む）欠損肥満とLEPR欠損肥満の治療におけるセトメラノチドの有効性と安全性をそれぞれ評価しました。 両方の研究は、プライマリエンドポイントとすべての主要なセカンダリエンドポイントに到達しました。 データは、セトメラノチドによる治療が、統計的に有意で臨床的に有意な体重の減少および極度の空腹（過食）をもたらしたことを示した。 重要なことに、薬物離脱期間（8週間）の間に、患者の体重と空腹感は著しく増加し、治療を再開した後、ほとんどの患者は体重減少と空腹感を回復しました。 これらのデータは、setmelanotideを確認します。これは、体重の調節と食欲の制御におけるMC4R経路の機能を回復し、その臨床治療効果を検証するのに役立ちます。

-POMCテストデータは、POMC欠損肥満患者の80％（n=8/10）が約1年以内に& gt; 10％（p< 0.0001）の体重減少を達成したことを示しました。患者の％が空腹スコアを自己申告しました改善は25％に達したか超えました（p="">< 0.0001）、最も空腹の評価ベースラインから平均27.1％減少し（p="0.0005）、1年間の治療後の平均体重減少は31.2">

-LEPRテストデータは、LEPR欠損肥満患者の45.5％（n=5/11）が約1年で& gt; 10％（p=0.0001）の体重減少を達成し、患者の73％が自己体重を達成したことを示しました。 -空腹スコアの改善を報告25％に到達または超過（p<><>< 0.0001）、1年間の治療後の平均体重減少は16.7="">

両方の研究で、6〜17歳の患者（n=14）はベースラインでBMIが有意に減少しました。 これらの患者はまだ成長を完了していないため、研究期間中に思春期の適切な進行と身長の増加が観察されました。

さらに、両方の研究には、セトメラノチド治療の効果をさらに説明するために、4週間のプラセボ中止期間が含まれていました。 この期間中、患者はほぼ即座に体重が増加し、空腹感が増し、体重減少の最初の12週間が逆転し、空腹感スコアが低下しました。 のトレンド。

以前の臨床経験と一致して、setmelanotideは両方の試験で十分に許容されました。 治療に関連する有害事象（AE）には、注射部位反応、吐き気と嘔吐、頭痛、色素沈着の増加（皮膚の黒ずみ）などがあります。 セトメラノチドに関連する心血管系の有害事象は報告されていません。