乾癬の治療における経口TYK2阻害剤GLPG3667の第1b相試験

Galapagos NVは最近、乾癬患者の治療におけるチロシンキナーゼ2（TYK2）阻害剤GLPG3667の第1b相試験の肯定的なトップライン結果を発表しました。 GLPG3667はガラパゴス諸島によって発見され、独自の選択的TYK2化合物です。 無作為化プラセボ対照二重盲検第1b相試験では、中等度から重度の尋常性乾癬と診断された31人の患者が治療されました。 この研究では、患者はランダムにGLPG3667（低用量または高用量）またはプラセボを1：1：1の比率で毎日服用し、合計4週間の治療を受けるように割り当てられました。 主な目的は、4週目のGLPG3667の安全性、忍容性、および臨床活動の兆候を評価することです。

結果は、GLPG3667が第1b相試験で十分に許容されることを示しました。 低用量群の1人の患者は、乾癬の悪化のために1日間治療を中止しました。 治療に関連する有害事象（AE）のほとんどは、本質的に軽度で一時的なものです。 この4週間の研究では、死亡や重篤な有害事象はありませんでした。

4週目に、GLPG3667高用量群の10人中4人の患者がPASI50反応（乾癬領域および重症度指数[PASI]がベースラインから少なくとも50％改善）反応を達成し、プラセボ群の10人中1人の患者が反応しました。 PASI50応答を達成しました。 PASI50が応答しました。 しかし、GLPG3667低用量群の患者はPASI50反応を達成しませんでした。 GLPG3667高用量群の4人のレスポンダーのPASIスコアはベースラインレベルと比較してそれぞれ52％、65％、74％、81％改善しましたが、プラセボグループの1人のレスポンダーはベースラインと比較して52％改善しました。 4週目には、プラセボと比較して、高用量GLPG3667は、他のエンドポイント（影響を受けた体表面積、医師および患者の全体的な評価を含む）に対しても陽性の有効性シグナルを観察しました。

ガラパゴス諸島のチーフメディカルオフィサーであるWalidAbi Saab博士は、次のように述べています。 これらの結果を踏まえ、来年には乾癬グローバルフェーズ2bプロジェクトを立ち上げる予定です。 当社の選択的経口TYK2阻害剤GLPG3667プロジェクトの開発の一環として、このプロジェクトは、幅広い炎症性適応症についてGPLG3667を評価することを目的としています。"

ドイツのリューベック大学の包括的炎症医学センターの医学教授であるDiamantThaci博士は、次のように述べています。化合物をより大規模に進めることにおいて。 乾癬の試験。 乾癬患者は、さらに多くの治療オプション、特に経口療法を必要としています。"

Jyseleca-フィルゴチニブ化学構造

ガラパゴス諸島は、新しい作用機序を備えた小分子薬の発見と開発に取り組んでおり、そのいくつかは優れた有効性を示しています。 現在、同社はギリアド・サイエンシズと協力して、経口抗炎症薬のジセレカ（フィルゴチニブ）を開発しています。

フィルゴチニブガラパゴス諸島によって発見および開発された、選択性の高いJAK1阻害剤です。 2015年12月末、ギレアデはガラパゴス諸島と合計20億米ドルのフィルゴチニブを共同で開発し、世界的に商業化することで合意に達しました。 しかし、米国の規制が大幅に後退したため、2020年12月に両当事者はフィルゴチニブの商業化および開発契約を改訂しました。ガラパゴスはヨーロッパでのフィルゴチニブの商業化を担当します（移行期間は2021年末に完了する予定です）。 ）、ギレアデは引き続き日本を含むヨーロッパ以外の地域でフィルゴチニブを担当します（ギレアデはエーザイと共同でフィルゴチニブを販売します）。

フィルゴチニブはさまざまな炎症性疾患を治療するために開発されており、その第3相試験には、関節リウマチ、クローン病&＃39;病、および潰瘍性大腸炎の治療が含まれます。

Jyselecaは、1つまたは複数の疾患修飾性抗リウマチ薬（ DMARD）。 投薬に関しては、Jyselecaは単剤療法として、またはメトトレキサート（MTX）と組み合わせて使用​​できます。

現在、Jyseleca &＃39;の潰瘍性大腸炎（UC）の治療のための新しい適応症の申請は、欧州連合、英国、および日本でも規制当局による審査を受けています。 具体的な用途は、不十分な反応、反応の失敗、または従来の治療法や生物学的薬剤に対する不耐性の治療です。中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎（UC）の成人患者。 安全性を考慮して、米国FDAがJyselecaの適応症を承認していないことは注目に値します。