EUは強力なIleal胆汁酸トランスポーター阻害剤ビルベイ(オデビキシバット)を承認します

アルビレオファーマは、新しい胆汁酸調節剤を開発する稀な肝疾患会社です。最近、欧州委員会(EC)がBylvayを承認したと発表しました(オデビキシバットカプセル)、進行性家族性肝内コレスタシス(PFIC)のすべてのサブタイプの治療のために承認された世界で最初の薬物。PFICは稀な肝疾患である。これまでのところ、PFIC患者の標準的なケアは、肝臓移植を含む侵襲的な手術に限定されてきた。この稀な疾患のための最初の非外科的処置の選択として、BylvayはPFICの処置の完全な転換を表す。

Bylvayは、冷凍を必要としない強力な非全身性のイリール胆汁酸輸送阻害薬(IBATi)です。1日1回のカプセルとして、カプセルを開封した後に経口投与やソフトフードを振りかけるのも容易である。Bylvayのマーケティング承認により、すべてのサブタイプ(タイプ1、2、および3)のPFICを持つ子供の治療モデルが完全に変更されます。史上初の非外科的治療オプションとして、この治療は子供とその家族に対するPFICの負担を軽減することができる。

現在、Bylvayは米国FDAによる優先審査を受けており、処方薬使用料法(PDUFA)の目標日は2021年7月20日です。承認された場合、Albireoはまれな小児疾患の優先審査バウチャー(PRV)の対象となります。欧州連合(EU)では、BylvayはEMAが評価を加速するために授与した唯一のIBATiです。以前は、EMAはまた、PFICの治療のための孤児薬指定と優先薬物指定(PRIME)をBylvayに与えました。PFICに加えて、Bylvayはアラジル症候群、胆道閉鎖症、原発性胆管炎の治療のために孤児薬の指定も認められています。

Bylvay臨床プロジェクトの2フェーズ3試験の主任研究者であり、キングス・カレッジ・ロンドンの分子肝疾患の教授であるリチャード・トンプソンは、「1998年、私たちの研究室はPFICを引き起こす遺伝子を発見しました。20年以上の研究の後、Bylvayは承認された最初の研究となりました。PFICの小児に対する薬物療法。これまでのところ、PFIC患者の治療水準は、肝臓移植を含む侵襲的な手術に限定されてきた。最初の非外科的治療オプションとして、BylvayはPFICの治療方法の根本的な変化を表しています。

オデビキシバット化学構造と作用機序(画像源:medkoo.com)

PFICは、幼い子供に影響を与え、進行性の生命を脅かす肝臓病につながる可能性のある稀で壊滅的で壊滅的な病気です。多くの場合、PFICは生後10年間に肝硬変および肝不全を引き起こす可能性があります。PFICの最も顕著で厄介な持続的な症状は、多くの場合、生活の質の深刻な低下につながる激しいかゆみです。Bylvay以前は、PFICの治療のための承認された薬物はなく、胆道シャント(BDS)および肝臓移植を含む外科的選択肢のみであった。手術がなければ、PFICのほとんどの患者は30歳を超えて生きることができない。さらに、肝臓移植の現在の医療水準は、生涯にわたる免疫抑制や幼児のための臓器を見つけるという課題など、実際の課題に直面しています。

バイルバイの有効な医薬品成分は、オデビキシバットこれは、先駆的で強力で選択的で、非全身性の、IBAT(イラアル胆汁酸トランスポーター)阻害剤であり、全身暴露を最小限に抑え、腸内で局所的に作用する。現在、この薬剤は、PFIC、胆道閉鎖症、アラジル症候群などを含む稀な小児胆汁性肝疾患の治療のために開発されている。中でも、PFICが最初のターゲット指標です。現在、胆道閉鎖症の治療に関するBylvayの第3相BOLD試験と、アラジン症候群の治療に関する世界的な第3相ASSERT試験が進行中である。

アルビレオのロン・クーパー社長兼最高経営責任者(CEO)は、「Bylvayの欧州承認は、複数の国で小児胆管内胆管病の治療のために承認された世界初の薬物です。また、アルビレオの商業会社としての発展を示しています。変革の段階にある稀な肝疾患会社。私たちは、PFICコミュニティの歴史の中で最初の薬物選択に希望を変えた彼らの貢献のためにPFICの子供、家族、調査官、支持者、および従業員に感謝します。この稀な病気の人々が治療を受けられるように、Bylvayがまもなく米国や世界各国で利用できるようになることを願っています。

PEDFIC 1 および PEDFIC 2 臨床試験データ

BylvayのEU承認は、PFICの最大の世界第3相臨床試験である2つの臨床試験(PEDFIC 1、PEDFIC 2)のデータに基づいています。

PEDFIC-1は無作為化された二重盲検であり、 プラセボ対照第3相試験とその結果は、米国およびEUの規制要件の主要なエンドポイントを満たす:プラセボと比較して、Bylvayは皮膚のかゆみ(p=0.004)を有意に改善し、胆汁酸反応を有意に減少させた(SBA、p=0.003)、良好に許容され、下痢/腸運動の発生率が非常に低い(5%および5%群で)。

PEDFIC-2は、長期的なオープンラベルフェーズ3エクステンション研究です。データは、Bylvayの強力な有効性を再確認し、最大48週間治療を受けた患者において、SBAが継続的かつ持続的に減少し、かゆみ評価が改善され、肝臓および成長機能指標が奨励されていることを示している。

これらの2つの研究では、Bylvayは十分に許容され、下痢/頻繁な腸の動きは、最も一般的な治療関連の胃腸有害事象であった。深刻な治療関連の有害事象は発生しなかった。

全体として、これらの研究は、最初のPFIC治療としてBylvayの可能性を確認しました。PFICは壊滅的な病気であり、現在肝臓移植を含む手術で治療されています。Bylvayは、PFIC患者とその家族に本当の変化をもたらす安全で効果的な治療薬です