PARP阻害剤リンパルザ（オラパリブ）承認：BRCA変異進行性前立腺がん（mCRPC）の治療！

AstraZeneca（AstraZeneca）およびMerck &アンプ。 Co.（Merck& Co）は最近、中国国家医療製品局（NMPA）がLynparza（オラパリブ）新しい適応症の場合：治療の単剤療法として生殖細胞系または体細胞のBRCA変異（gBRCAmまたはsBRCAm）を有し、以前の治療（新しいタイプのホルモン療法を含む[アビラテロンを含む）に失敗した転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）の成人患者酢酸塩、エンザルタミド]）。 この承認は、前立腺がん患者におけるBRCA変異の重要性を強調しています。 BRCA変異は、相同組換え修復（HRR）遺伝子変異のサブグループです。

リンパルザは、進行性前立腺癌の治療のために中国で承認された最初のPARP阻害剤であり、新しいホルモン療法（NHT）と比較してBRCA変異mCRPC患者の全生存率（OS）を大幅に改善できる唯一のPARP阻害剤です。 ） エージェント。 この承認により、中国では前立腺がんの精密医療の新時代が開かれました。 リンパルザは、分子レベルで進行性前立腺がんの患者さんに的を絞った治療オプションを提供します。 これらの患者は過去に予後が悪く、治療の選択肢がほとんどありません。

リンパルザは世界&＃39;初のPARP阻害剤です。 現在、この薬は、卵巣がん、乳がん、膵臓がん、前立腺がんを含む4種類のがんの治療に承認されています。 中国では、リンパルザは3つの適応症で承認されています。 以前、リンパルザはNMPAによって以下の承認を受けていました。（1）完全または部分的な寛解維持治療を達成するためのプラチナ含有化学療法を受けた成人患者におけるプラチナ感受性再発上皮性卵巣癌、卵管癌、または原発性腹膜癌。 （2））一次プラチナ含有化学療法が完全または部分的に達成された後の進行性上皮性卵巣癌、卵管癌または原発性腹膜癌の生殖細胞系または体細胞性BRCA変異（gBRCAmまたはsBRCAm）を有する新たに治療された成人患者の維持療法寛解。

中国では、前立腺がんは男性で6番目に多いがんです。 毎年約115,000人の新たに診断された患者がおり、患者の約7％が生殖細胞系BRCA変異を持っています。 これらの突然変異を伴う前立腺癌患者は、突然変異を伴わない患者よりも予後が悪い。 中国では、前立腺がん患者の約70％が診断時に進行した疾患を有しており、mCRPC患者の生存期間の中央値は2年未満です。

NMPAの承認は、第III相PROfound試験のサブグループ分析結果に基づいています。 この研究は、バイオマーカーで選択された前立腺癌患者集団で標的薬を評価し、肯定的な結果が得られた最初の第III相研究です。 サブグループ分析は、標準的なケア薬と比較してXtandi（エンザルタミド）またはZytiga（酢酸アビラテロン）、リンパルザは、mCRPC（OS）にBRCA1 / 2変異を有する男性患者の放射線無増悪生存期間（rPFS）および全生存期間を有意に改善しました。

具体的なデータは次のとおりです。XtandiまたはZytigaと比較して、mCRPCにBRCA1 / 2変異がある患者では、Lynparza：（1）疾患の進行または死亡のリスクが78％減少しました（HR=0.22、p< 0.0001）="" 、および大幅に延長されたrpfs（中央値：9.8か月対3.0か月）;="" （2）死亡のリスクが37％減少し（hr="">

リンパルザ（オラパリブ）は、腫瘍DNA損傷修復（DDR）経路の欠陥を利用して、癌細胞を優先的に殺すことができる、初めての経口ポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤です。 この作用機序は、DNA損傷修復欠陥のあるリンパルザ治療に幅広い腫瘍タイプの可能性をもたらします。

リンパルザは世界初のPARP阻害剤であり、2014年12月に米国FDAによって最初に承認されました。アストラゼネカとメルクは2017年7月に腫瘍学における世界的な戦略的協力を得て、リンパルザと別のMEKを共同開発および商品化しました。さまざまな種類の腫瘍を治療するための阻害剤、セルメチニブ。

PARP阻害剤のカテゴリーでは、リンパルザは最も広範で高度な臨床試験開発プロジェクトを持っています。 アストラゼネカとメルクは、さまざまな種類の腫瘍に対する単剤療法および併用療法としてのリンパルザの可能性を調査するために協力しています。

現在、双方は、前立腺癌の治療におけるリンパルザの他の試験も実施しています。これには、mCRPC患者の治療においてアビラテロンおよびアビラテロン単独と組み合わせた一次治療としてリンパルザを評価する進行中の第III相PROpel試験が含まれます。 HRR変異の有無にかかわらず。 研究データは2021年の後半に利用可能になる予定です。