FDAはファイザー・ミロタルグを承認:治療≥1ヶ月、新たに診断された、CD33陽性小児患者!

米国食品医薬品局(FDA)は最近、1ヶ月以上齢の新たに診断されたCD33陽性急性骨髄性白血病(AML)患者に対するファイザーの標的抗癌薬ミロタジグ(ジェムツズマブ・オゾガマイシン)の適用可能な人口の拡大を承認した。承認は、優先レビュー プロセスを通じて承認されました。

現在、Mylotargは、新たに診断されたCD33陽性AML(1ヶ月以上の子供と大人)、再発または難治性CD33陽性AML(2歳以上の子供および大人)の治療に使用できます。

小児集団におけるマイロターグの有効性および安全性はAAML0531(NCT00372593)の研究データによって支えられている。これは、0-29歳の新たに診断された1063人のAML患者を登録する多施設、無作為化研究である。研究では、これらの患者は、化学療法の5サイクルを単独で、またはMylotargと組み合わせて無作為に割り当てられた(用量3mg / m2、6日目の誘導1、7日目の集中2)。主な有効性結果指数は、試験開始から誘導不全、再発、または全原因死までの事象のない生存期間(EFS)であった。

データは、化学療法単剤療法と組み合わせたMylotarg+化学療法のEFSハザード比(HR)が0.84%であることを示しています(95%CI:0.71-0.99)。Mylotarg+化学療法群では、5年以内に誘発不全、再発、または死亡のない患者の推定割合は48%(95%CI:43-52%)であったのに対し、40%(95%CI:36%-45%)であった。化学療法単独のグループで).2つの治療群間に全生存期間(OS)に差はなかった。

Mylotargで治療された患者のうち、誘導1および増強2の間に起こった最も一般的なグレード3の有害反応は、感染、発熱性好中球減少症、食欲低下、高血糖、粘膜炎、低酸素症、出血、トランスアミナーゼ上昇、下痢、吐き気および低血圧であった。

Mylotargは、CD33を標的とする最初のAML治療薬であり、これは抗体コンジュゲート(ADC)であり、細胞傷害性薬剤カリシアマイシンおよびCD33を標的とするモノクローナル抗体によって共役する。CD33は、患者のAML細胞の最大90%に発現する抗原タンパク質である。細胞表面上のCD33抗原にマイロタルグが結合すると、細胞中に吸収され、カリシアミシンが放出され、細胞死を引き起こす。

米国では、Mylotargは2000年に最初の再発を経験したCD33陽性AMLの成人患者に対する単回療法(高用量)として加速承認を受け、60歳以上であり、他の細胞傷害化学療法には適していなかった。しかし、2010年、ファイザーはMylotargが確認試験で臨床有効性を示すことができず、化学療法と比較して致命的な毒性の発生率が高い後、米国市場からMylotargを自主的に撤回しました。しかし、日本市場では、Mylotargは依然として、交感神経薬プログラムを通じて患者に販売され、提供されています。

急性骨髄性白血病(AML)患者の薬物の需要が満たされていないため、臨床医は依然として異なる用量と異なる治療コースでMylotargを評価することに非常に興味を持っています。ファイザーの支援を受けて、これらの独立した研究者は、Mylotargの有効性と安全性に関するより多くの情報を得るために臨床試験を実施しました。

9月2017、Mylotargは米国FDAによって承認されました: (1) CD33陽性AMLを有する新たに診断された成人患者のため;(2)2歳以上の小児および成人患者の場合、CD33陽性、再発または難治性AML。