ノボノルディスクGLP-1アゴニストセマグルチド減量プロジェクトフェーズ2トライアルIII成功!

ノボノルディスクは最近、セマグルチドの体重減少効果を評価する第III相STEPプロジェクトで完了した第2相IIIa臨床試験であるSTEP 1研究のトップライン結果を発表しました。STEP 1は、無作為化、二重盲検、多施設、プラセボ対照体重管理試験である。合計1961人の肥満または太りすぎの患者が併存している。週次皮下注射 (SC) 調査 2.4 セマグルチドまたはプラセボの mg 用量の有効性と安全性 68 減量の生活習慣介入と組み合わせました。

この試験では、(1)治療戦略に基づく評価(一次統計的方法)、すなわち治療コンプライアンスや他の肥満薬が使用されたかどうかに関係なく、2つの統計的方法を用いた。(2)試験製品(二次統計法)に基づく評価、すなわち、全ての患者が薬物治療の研究に順守し、他の減量薬の治療効果が有効になっていない。

結果は、治療の68週間後、SCセマグルチド2.4mgがプラセボと比較して体重の統計的に有意かつ良い減少を示したことを示した。調査は2つの主要なエンドポイントに達しました:

——主な統計的方法は、すべての無作為化患者において、68週の治療の後、SCセマグルチド2.4mg治療群が平均ベースライン体重105.3kgから14.9%減少し、プラセボ群が2.4%減少し、SCセマグルチド2.4mg群が86.4%であったことを示した。患者の%は5%以上の体重を失い、プラセボ群では31.5%であった。

——二次的統計方法は、治療する意図のある患者の中で、68週間の治療の後、SCセマグルチド2.4mg治療群が体重の16.9%を失い、プラセボ群が体重の2.4%を失い、SCセマグルチド2.4mg群が体重の92.4%を有することを示した。プラセボ群では5%以上、33.1%であった。治療前と治療後の差は統計的に有意であった。

この試験で, SC セマグルチド 2.4 mg は安全で、よく許容, 以前の試験と一致しています。.SCセマグルチド2.4mgを投与された患者のうち、最も一般的な有害事象は胃腸イベントであった。ほとんどのイベントは短命で、重大度は軽度または中程度です。

ノボノルディスクのエグゼクティブバイスプレジデント兼最高科学責任者であるマッズ・クロッグスガード・トムセンは、「STEP 1試験の結果は、68週間後にSCセマグルチド2.4mgが前例のない減量効果を提供したことを示しました。さらに、ほぼすべての患者が少なくとも達成しました 5 % 減量, 広く臨床的に関連すると考えられています。.この試験の結果は非常に励みになり、肥満患者のための良好な治療の見通しを示しています。我々は今、すぐに残りの2 STEP臨床試験に関する追加データを共有することを楽しみにしています。"

肥満は長期治療を必要とする慢性疾患である。それは多くの深刻な健康への影響と平均余命の減少に関連付けられている.2型糖尿病、心臓病、閉塞性睡眠時無呼吸、慢性腎臓病、非アルコール性脂肪性肝疾患、癌など、肥満関連の合併症が多くあります。

ノボノルディスクは、成人肥満の治療薬として週に1回SCセマグルチド2.4mgを研究しています。セマグルチドは、人間のグルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)ホルモンの類似体であり、空腹を減らし、満腹感を増やすことによって、人々がより少ない食事をし、カロリー摂取量を減らし、それによって体重を減らすのを助ける。

STEPプロジェクト(肥満者におけるセマグルチドの治療効果)は、肥満患者の体重管理のために週に1回SCセマグルチド2.4mgを評価する第III相臨床開発プロジェクトです。このグローバル臨床フェーズIIIaプロジェクトには、4段階IIIa試験が含まれており、約4,500人の太りすぎまたは肥満の成人が登録されています。

今年5月13日、ノボノルディスクはSTEP 4のトップラインの結果を発表しました, STEPプロジェクトで完了した第一段階IIIa試験.この試験では、20週のランイン期間において、SCセマグルチドの投与量を増加させた後、803人の患者が目標用量2.4mgに達し、平均体重は107.2kgから96.1kgに減少した。続いて、これらの患者は維持段階に入り、無作為に2つのグループに分けられ、1つのグループはSCセマグルチド2.4mgを受け、もう1つのグループは48週間の連続治療のために毎週SCプラセボを受けた。

結果は、SCセマグルチド2.4mgを受け続けた患者がさらに有意な体重減少を有し、プラセボに切り替えた患者が有意に回復したことを示した。この試験で, SCセマグルチド 2.4 mg は安全で、よく許容されました。.有害事象はSTEP1試験のものと一致した。特定の有効性データは次のとおりです。

— 主な統計手法は、試用が主な目標に達したことを示しています。すべての無作為化患者の中で、SCセマグルチド2.4mgを48週間受け続けた患者は、ランダム化時のベースラインから平均体重が7.9%減少し続けた(誘導期間の終わりに体重)。プラセボを受けた患者の場合、平均体重は無作為化ベースラインから6.9%増加した。2つのグループ間の治療の差は統計的に有意であった。週に1回68週間(20週間のリードイン期間+48週間の維持期間)でSCセマグルチドを受けた患者は、平均体重減少率17.4%であった。

——二次統計法は、SCセマグルチド2.4mgを48週投与し続けた患者が、ランダム化時のベースラインから8.8%減少し続けた患者(導入期間の終わりに体重)を示した。プラセボを受けた患者は、平均体重無作為化時にベースラインから6.5%増加した。2つのグループ間の治療の差は統計的に有意であった。週に1回68週間SCセマグルチドを受けた患者は平均18.2%を失い続けた。

セマグルチドはグルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)アナログで、インスリン分泌を促進し、グルコース濃度依存機構におけるグルカゴン分泌を阻害し、2型糖尿病患者の血糖値が大幅に改善し、低血糖のリスクが低い。

同時に, セマグルチドはまた、食欲や食物摂取量を減らすことによって減量を誘発することができます..さらに、セマグルチドは、2型糖尿病患者における主要な心血管イベント(MACE)のリスクを有意に減少させることができる。

ノボノルディスクは、セマグルチドの注射用製剤(オゼムピック)および経口製剤(ライベルサス)を開発しました。

——オゾンギンピド(セマグルチド、注射剤):週に1回の皮下注射製剤(0.5mgまたは1mg)に適しており、(1)2型糖尿病の成人における血糖コントロールを改善するための食事調整および運動の補助手段として、(2)心血管疾患(CVD)を有する2型糖尿病の成人の場合、主要な有害な心血管イベント(心血管死、非致命的な心臓発作、非致命的な脳卒中を含むMACE)のリスクを低減する。

Ozempicは2017年12月に初めて米国FDAによって承認され、現在世界中の多くの国や地域で販売されています。薬の2番目の適応症は、2020年1月に米国FDAによって承認されました.心血管アウトカム試験(CVOT)SUSTAIN 6のデータは、高リスク心血管(CV)2型糖尿病患者において、標準的なケアと組み合わせるとプラセボと比較すると、Ozempicは統計的にMACE複合エンドポイントのリスクを26%減少させた。

——Rybelsus (セマグルチド、経口錠剤):吸収賦形剤SNACを含む1日1回の経口製剤であり、薬物は適している:食事調整および運動およびアジュバント薬として、2型糖尿病患者の血糖コントロールを有する成人を改善する。ライベルサスは、世界初の唯一の経口GLP-1受容体アゴニストです。それは1日1回服用されます。2つの治療用量があります:7mgおよび14mg。

米国では、2020 年 1 月に RYbelsus ラベルが更新され、CV の安全性を示す PIONEER 6 CVOT に関する追加情報が含まれています。試験は、リスクの高いCVタイプ2型糖尿病患者に対して行われた。データは、標準的なケアと組み合わせると、プラセボと比較して、Rybelsusが複合MACEエンドポイントの非劣性の主要なエンドポイントに達し、CVの安全性を実証することを示した。この研究では、少なくとも1つのMACEを経験した患者の割合は、ライベルサス群で3.8%、プラセボ群で4.8%であった。