FDAはAXS-05(デキストロメトルファン/ブプロピオン改質リリース剤)画期的な薬物資格を付与しました!

Axsomeセラピューティクスは、中枢神経系(CNS)の疾患に対する革新的な治療法の開発に焦点を当てた臨床段階のバイオ医薬品会社です。最近、米国食品医薬品局(FDA)が、アルツハイマー病(AD)の攪拌の治療にAXS-05(デキストロメトルファン/ブプロピオン改質放出剤)画期的な薬物資格(BTD)を付与したと発表しました。現在、AD攪拌の治療に対する薬物は承認されていない。

AXS-05が米国FDAによってBTDを授与されたのはこれが2回目であることを言及する価値があります。以前は、FDAは、大うつ病(MDD)の治療にAXS-05 BTD、および難治性うつ病(TRD)およびAD攪拌の治療のためのファーストトラック資格(FTD)を付与しました。

BTDは、2012年にFDAによって作成された新しい薬物レビューチャネルです。これは、深刻なまたは生命を脅かす疾患のための治療の開発とレビューをスピードアップすることを目的とし、薬物が実質的に既存の治療薬と比較して薬物の状態を改善することができる予備的な臨床証拠があります.新しい薬。BTD薬の取得は、患者が最短時間で新しい治療オプションを提供されることを確実にするために、研究開発中にFDAの高官によってより密接に導くことができます。

アルツハイマー病(AD)は、認知能力の低下と落ち着きのなさを含む行動および心理的症状を特徴とする認知症の最も一般的なタイプである。刺激は、認知能力の低下、老人ホームでの早期配置、死亡率の増加に関連するAD患者の70%で観察することができる。臨床研究はAXS-05がプラセボと比較してAD患者の撹拌を迅速、実質的に、そして有意に改善できることを示している。

AXS-05は、うつ病および他の中枢神経系(CNS)疾患の治療のために現在臨床開発中であるマルチモーダル活性を有する新しい、経口的な、独自のNMDA受容体拮抗薬である。AXS-05はデキストロメトルファンとブプロピオンの独自の製剤と投与量で構成され、Axsomeの代謝阻害技術を使用しています。

AXS-05のデキストロメトルファン成分は、非競合性N-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)受容体アンタゴニストであり、グルタミン酸受容体モジュレーターとも呼ばれ、これは現在利用可能なほとんどのうつ病薬とは異なる作用機序であることを意味する。AXS-05のデキストロメトルファン成分は、シグマ-1受容体アゴニスト、ニコチン性アセチルコリン受容体拮抗薬、セロトニンおよびノルエピネフリントランスポーター阻害剤でもある。AXS-05のブプロピオン成分は、デキストロメトルファン、ノルエピネフリンおよびドーパミン再取り込み阻害薬およびニコチン性アセチルコリン受容体拮抗薬の生物学的利用能を向上させる。AXS-05は40以上の米国および国際特許を持っており、保護期間は2034年までです。

現在、AXS-05は、アルツハイマー病の攪拌、うつ病、禁煙試験においてその有効性を証明している。さらに、AXS-05は、陽性薬およびプラセボコントロールと比較して、アルツハイマー病の攪拌およびうつ病において急速な発症を示した。

アクサムCEOのヘリオット・タブトー(MD)は、「このBTDは、ADの攪拌を治療するためのAXS-05の開発における重要なマイルストーンです。AD撹拌は深刻で広範囲にわたる衰弱性疾患であり、現在承認された治療計画はない。また、AXS-05によって得られた2番目のBTDであり、複数の治療が困難な中枢神経系疾患における満たされていない医療ニーズを解決するAXS-05の可能性を強調しています。我々は、ADの攪拌の治療のためのAXS -05の研究開発を進めるために、今後数ヶ月でFDAと協力することを楽しみにしています。

このBTDは、フェーズII/III ADVANCE-1の研究のデータに基づいています。これは、AD攪拌の治療におけるAXS-05の有効性と安全性を評価するために設計された無作為化、二重盲検、制御された、多施設、アメリカの試験です。本研究では、366人の患者がAXS-05(用量エスカレーションを1日2回45mg/105mgに)、ブプロピオン(1日2回105mgへの用量エスカレーション)、プラセボを5週間受け取るように無作為化した。主な治癒効果指数は、コーエン・マンスフィールド・撹拌感情行動尺度(CMAI、キルシュスケールと呼ばれる)です。CMAIは、過度の運動活動(ペーシングなど)、言葉による攻撃(叫び声や叫び声など)、身体的攻撃(キャッチ、プッシュ、殴打など)など、認知症患者の動揺関連行動の頻度を評価するために使用される29項目の介護者評価尺度です。

今年4月末、AxsomeはADVANCE-1トライアルがメインエンドポイントに達したと発表しました。データは、第5週にプラセボ群と比較して、AXS-05群の患者の総CMAIスコアが統計的に有意に減少したことを示した:AXS-05群のベースラインからの15.4ポイントの平均減少およびプラセボ群の平均11.5ポイントの減少(p=0.010)。これらの結果は、AXS-05グループの平均割合がベースラインレベルから48%に減少し、プラセボグループの平均割合が38%に減少したことを示しています。AXS-05はまたCMAIの総スコアでブプロピオンを上回った(p<0.001), confirming="" the="" contribution="" of="" the="" dextromethorphan="" component="" in="" the="">

AXS-05は、迅速に攪拌の症状を改善することができます。第2週以降、AXS-05によるCMAIの総スコアの向上はプラセボよりも数値的に優れ、AXS-05の全投与後1週間、すなわち第3週(p=0.007)の統計的有意性に達した。

プラセボ群と比較して、CMAIに対する臨床的反応を受けたAXS-05群の患者の割合(73%対57%、p=0.005)が統計的に有意に増加し、臨床応答はベースラインレベルから30%以上の改善と定義された。これらの結果は、修飾されたアルツハイマー病共同研究 -臨床変化全体の印象尺度(mADCS-CGIC)を使用して臨床医によって測定された変化の全体的な評価と一致している。プラセボと比較して、AXS-05は、攪拌の統計的に有意な改善を示した(p=0.036)。

このテストでは、AXS-05は十分に許容されました。AXS-05群の最も一般的な有害反応は、眠気(AXS-05群で8.2%、ブプロピオン群で4.1%、プラセボ群で3.2%)およびめまい(それぞれ6.3%、10.2%、および3.2%)および下痢(それぞれ4.4%、6.4%)であった。AXS-05、ブプロピオン、プラセボ群では、有害事象による中止率はそれぞれ1.3%、2.0%、1.3%であった。AXS-05で治療された患者のうち、3.1%の患者が重篤な有害事象を有し、ブプロピオンおよびプラセボで治療された患者はそれぞれ8.2%および5.7%であった。どの治療グループでも、研究薬に関連する重篤な有害事象は見つからなかった。プラセボ群では1人の死亡、ブプロピオン群では1人の死亡、AXS-05群では死亡はなかった。ミニ精神状態検査(MMSE)は、広く使用されている一般的な認知機能測定方法であり、AXS-05を受けている患者の認知機能が低下するという証拠はありません。AXS-05治療は、セドレーションとは何の関係もありません。