トリプルセラピートリカフタフェーズIIIは成功し、2026年の売上高は83億7900万米ドルでした!

頂点医薬品は、嚢胞性線維症(CF)の治療における世界的リーダーです。最近、同社は、トリプル療法トリカフタ(エレキサカフェター/テザカフター/イバカフターおよびイバカフター)を評価する世界的な第III相研究(研究445-104)が、主要エンドポイントとすべての二次エンドポイントに達したと発表した。

これは、12歳以上のCF患者におけるトリカフタの有効性と安全性を評価するための無作為化二重盲検、並列群第III相試験であり、具体的には、嚢胞性線維症膜貫通伝導調節因子(CFTR)遺伝子1つのF508del突然変異および1つのゲート突然変異(F/G)、または1つのF508del突然変異および1つの残留機能突然変異(F/RF)遺伝子の存在。

研究では、すべての患者が4週間のリードイン期間に入り、イバカフターまたはテザカフター/イバカフター治療を受けた。リードイン期間の後、患者は無作為にトリカフタを受け取るか、または8週間の治療のために以前のイバカフターまたはテザカフター/イバカフターを受け続けるために割り当てられた。ベースライン値は、リードイン期間の終了時と8週間の治療期間の開始前に測定されます。この研究では、合計132人の患者がトリカフタ治療を受け、126人の患者が対照群でイバカフターまたはテザカフター/イバカフター治療を受けた。主なエンドポイントは、ベースライン検査から治療の8週目までの1秒(ppFEV1)で予測された強制呼気量の割合変化であった。

結果は、研究が主要なエンドポイントに達したことを示した:治療の8週間後、ベースラインからのTrikaftaグループのppFEV1の平均絶対改善は、統計的に+3.7ポイント改善された(p<0.0001). in="" addition,="" the="" study="" also="" reached="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" according="" to="" the="" order="" of="" the="" level="" of="" statistical="" testing,="" the="" average="" absolute="" change="" in="" sweat="" chloride="" in="" the="" trikafta="" group="" from="" baseline="" examination="" to="" week="" 8="" was="" -22.3mmol/l=""><0.0001 ),="" the="" average="" change="" of="" ppfev1="" between="" groups="" was="" +3.5="" percentage="" points=""><0.0001), the="" change="" of="" sweat="" chloride="" content="" between="" the="" trikafta="" group="" and="" the="" control="" group="" receiving="" ivacaftor="" or="" tezacaftor/ivacaftor="" was="" -23.1="" mmol/l=""><>

一般に、安全性データはTrikaftaの前の第III相研究で観察されたものと同様であり、レジメンは一般的に十分に許容される。ほとんどの有害事象は軽度または中等度であった。この研究では、患者の≥15%で発生した最も一般的な有害事象は頭痛であった。重篤な有害事象の発生率は、トリカフタ群で3.8%(n=5)、イバカフターまたはテザフター/イバカフター(n=11)を受けた対照群で8.7%であった。研究では、イバカフターまたはテザフター/イバカフターを服用している2人の患者と、トリカフタを服用している1人の患者が有害事象のために治療を中止した。

この研究は、米国におけるマーケティング後のコミットメントであり、研究の結果は米国食品医薬品局(FDA)に提出されます。米国では、Trikaftaは、CFTR遺伝子に少なくとも1つのF508del突然変異を有する12歳以上のCF患者、特に1つのF508del突然変異および1つの最小限の機能突然変異を有する患者、または突然変異を有する2人のF508del患者での使用が承認されている。

今年6月、欧州医薬品庁(EMA)人用医薬品委員会(CHMP)は、トリカフタの承認を示唆する肯定的なレビューを発表しました。現在, 薬は、欧州委員会によって審査中です (EC).承認されれば、Trikaftaは12歳以上のCF患者に対するヨーロッパで初めてのトリプルセラピーとなり、1つのF508del突然変異と1つの最小機能突然変異(F/MF)、または2つのF508del突然変異を有する。445-104研究の結果は、EUラベルの潜在的な兆候の拡大を支援するためにEMAにも提出されます。研究の完全な結果は、将来の医学会議で発表されます.

カルメン・ボジック、頂点の最高医療責任者とグローバル医薬品開発と医療事務のエグゼクティブバイスプレジデントは言いました:「この研究の結果は、F / GおよびF / RF患者の治療において、トリプル療法が既存のCFTRモジュレーターと比較されることを示しています。トリカフタは、重要な追加の利点を提供し、少なくとも1つのF508del突然変異を有するCF患者のための薬物の臨床的利益をサポートする強力な証拠を追加します。我々は、最初の承認後にEUのラベリングの可能性をサポートするために、これらのデータをEMAに提出することを楽しみにしています。

嚢胞性線維症(CF)は、世界中で約75,000人に影響を与える稀な寿命を短くする遺伝性疾患です。CFは、肺、肝臓、消化管、副鼻腔、汗腺、膵臓、生殖管に影響を与える進行性の多系統疾患です。CFは、CFTRタンパク質機能の欠陥または欠失を引き起こすCFTR遺伝子のいくつかの突然変異によって引き起こされる。子どもたちは、CFを開発するために2つの欠陥のあるCFTR遺伝子(親ごとに1つ)を継承する必要があります。

CFTR変異には多くの異なるタイプがあり、病気を引き起こす可能性がありますが、ほとんどのCF患者は少なくとも1つのF508del突然変異を有する。これらの突然変異は、遺伝子検査またはジェノタイピングによって決定することができる。CFTRタンパク質は通常、細胞膜内のイオン輸送を調節し、遺伝子変異はタンパク質産物の機能の破壊または喪失を引き起こす可能性があります。細胞膜内のイオン輸送が中断されると、特定の器官上の粘液コーティングの粘度が厚くなります。この病気の主な特徴の1つは、呼吸困難、慢性再発性肺感染症、進行性肺損傷を引き起こし、最終的に死に至る気道中の厚い粘液の蓄積である。CF患者の死亡年齢の中央値は30代前半です。

現在、Vertexは、カリデコ(ivacaftor)、オルカビ(ルマカフター/イバカフター)、シンケビ/シンデコ(テザカフター/イバカフトル)の3つの薬剤が世界中で約40,000人の患者を治療することができ、すべてのCF患者の約50%を占めるCF薬の数を発売しています。新しい三重療法トリカフタは、世界中のCF患者の90%に治療範囲を拡大することができます。

今年6月、製薬市場調査機関EvaluatePhamraは、トリカフタが2026年に世界で最も売れているTOP10医薬品の1つとなり、売上高は87億3900万米ドルに達し、2019-2026年の間に年間成長率は54.3%になると予測する報告書を発表しました。.