フェネックのペドマーク(チオ硫酸ナトリウム)は、米国FDAによって優先審査を受けました!

フェネック・ファーマシューティカルズ社は、白金含有化学療法による過性を防ぐための小児患者向けのペドマーク(チオ硫酸ナトリウムの独自の式)の開発に専念する専門製薬会社です。最近、米国食品医薬品局(FDA)がPedmarkの新薬申請(NDA)を受け入れ、優先審査を受け、処方薬使用料方法(PDUFA)の目標日を2020年8月10日に指定すると発表しました。

ペドマークは、薬液還元剤として使用される水溶性チオール化合物である研究薬であり、高用量ペドマーク(16-20g/m2)の長期投与(4〜8時間)は、白金によって誘発される過敏性から動物モデルおよび患者を保護することができる。

NDA申請は、シスプラチン化学療法によって引き起こされる過性傷害を防ぐために、1ヶ月から18歳未満の局所的で非転移性固形腫瘍の患者に対してペドマークを承認した。承認された場合、Pedmarkは子供のシスプラチン誘発性難聴を防ぐ最初の製品になります。以前は、FDAはペドマーク孤児薬の資格、ファーストトラック資格、画期的な薬物資格を付与してきました。現在、ペドマークは欧州医薬品庁(EMA)によっても審査中です。

シスプラチンおよび他の白金化合物は、多くの小児悪性腫瘍のための基本的な化学療法薬である。残念ながら、プラチナベースの治療は、永久的かつ不可逆的である過敏性または難聴を引き起こす可能性があり、特に小児癌の生存者に有害である。

米国とヨーロッパでは、毎年10,000人以上の子供たちがプラチナベースの化学療法を受けていると推定されています。その中で、子供の40%-90%は重度の不可逆的な性毒性を有する。これらの小児における過発性の発生率は、化学療法の用量および持続時間に依存し、それらの多くは生涯補聴器を必要とする。現在、この難聴を防ぐことができる薬物はなく、高価で技術的に困難で、最適でない人工内耳(内耳)インプラントだけが特定の利点を提供することが証明されています。発達の重要な段階での発情性の患者の間では、幼児および幼児は言語発達と識字能力を欠いており、年長の小児および青年は社会的、感情的な発達および教育的成果を欠いている。

Pedmarkは、COG ACCL0431研究およびSIOPEL 6研究を含む、より毒性を予防および軽減するための2段階III臨床試験において、グループによって評価されている。両方の研究が正常に完了しました。COG ACCL0431研究には、新たに診断された肝芽腫、生殖細胞腫瘍、骨肉腫、神経芽細胞腫、髄質細胞腫瘍を含む、局所および播種性疾患に対する集中的なシスプラチン化学療法で通常治療された5種類の小児癌が含まれていた。SIOPEL 6研究には、局所的な腫瘍を有する肝芽腫患者のみが含まれていた。

ペドマークは、さまざまな方法で白金毒性から細胞を保護することができます。これらの化学的保護機構は、相互に排他的ではありません。ペドマークは白金錯体を不活性化し、細胞毒性を伴わずにチオールに共有結合させることができる。白金投与4時間後に血行中白金が大量に消失したが、8時間の白金投与後も、ペドマークの白金関連難聴に対する保護は依然として有効であった。これは、ペドマークが白金/タンパク質複合体に結合し、それによってその毒性を最小限に抑えることができ、そして白金が難聴を引き起こす潜在的なメカニズムが、コクレアにおけるタンパク質結合白金の沈着によることを示している。

ペドマークが過性酸素を保護する他のメカニズムは、活性酸素種(ROS)の除去と内因性還元剤(GSHなど)の増加を通じて行われます。内耳では、内耳はペドマークを回リンパまたは内リンパに集中させることができ、耳毒性に対するペドマークの化学的保護を局所的に強化することができる。したがって、チオ硫酸ナトリウム(STS)の還元性によって、シスプラチン媒介性(ROS経由)毛細胞アポトーシスが阻害される。